2020 Fiscal Year Annual Research Report
Target gene specificity of transcription factors involved in environmental stress response
| Project/Area Number |
17K08617
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
勝岡 史城 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (30447255)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | Nrf1 / Nrf2 / 小Maf / 酸化ストレス応答 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、環境ストレス応答に関与するCNC群転写因子と小Maf群転写因子(sMaf)のヘテロ二量体の標的遺伝子選択特異性の分子機構を解明することを目的としている。この目的に対して、フレキシブルリンカーペプチドでCNC-sMafの両因子を融合し、強制的に二量体を形成させるテザード分子を作成し、各二量体の機能を特異的に評価する解析系を樹立することを計画した。さらに、CNC群因子のDNA結合がsMaf群因子に依存する点に着目し、テザード分子をsMaf群因子の完全欠失細胞株で評価する計画である。これにより、内因性のCNC因子の干渉を受けずにテザード分子の機能を評価できると考えている。昨年度までに、テザードNrf1-MafG(T-N1G)およびNrf2-MafG分子(T-N2G)の安定細胞株において、両分子の発現量を同程度に発現させる条件を決定し、包括的な遺伝子発現データの取得を行った。
今年度は、昨年度決定した条件下におけるT-N1G及びT-N2Gの標的遺伝子選択特異性に関しての解析を行った。その結果、T-N2G分子は、親電子性物質で発現誘導した場合、抗酸化遺伝子等のNrf2の標的遺伝子を選択的に誘導するのに対して、プロテアソーム阻害剤でT-N1G分子と同程度に強く発現させた場合、Nrf1の標的遺伝子群の一部も活性化する事が明らかとなった。T-N1G分子の解析においては、プロテアソーム遺伝子群の他、複数の生物学的経路に関わる標的遺伝子を直接制御することを、RNAシークエンス解析、ChIPシークエンス解析の統合解析によって明らかにした。
|
Research Products
(3 results)
-
-
[Journal Article] Landscape of electrophilic and inflammatory stress-mediated gene regulation in human lymphoblastoid cell lines2020
Author(s)
Ishida N, Aoki Y, Katsuoka F, Nishijima I, Nobukuni T, Anzawa H, Bin L, Tsuda M, Kumada K, Kudo H, Terakawa T, Otsuki A, Kinoshita K, Yamashita R, Minegishi N, Yamamoto M.
-
Journal Title
Free Radical Biology and Medicine
Volume: 161
Pages: 71～83
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Enhancer remodeling promotes tumor-initiating activity in NRF2-activated non-small cell lung cancers2020
Author(s)
Okazaki K, Anzawa H, Liu Z, Ota N, Kitamura H, Onodera Y, Alam MM, Matsumaru D, Suzuki T, Katsuoka F, Tadaka S, Motoike I, Watanabe M, Hayasaka K, Sakurada A, Okada Y, Yamamoto M, Suzuki T, Kinoshita K, Sekine H, Motohashi H.
-
Journal Title
Nature Communications
Volume: 11
Pages: 5911
DOI
Peer Reviewed
