2017 Fiscal Year Research-status Report
EBV関連腫瘍における宿主の免疫状態およびmicroRNA異常の意義の解明
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17K08716
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
牛久 綾 (篠崎綾) 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60581824)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | EBウイルス / MicroRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
EBウイルスによる発癌機構を解明する上で，宿主の免疫状態がどのように関連しているかを検討する目的で研究を進めている．東京大学医学部附属病院病理部にアーカイブされている1990-2017年に採取された生検および手術検体の中で，EBER in situ hybridizationによりEBウイルス感染の有無が検索がされた症例をレビューした．その中で腫瘍細胞あるいは背景の炎症細胞にEBウイルスの感染が確認された約600例の症例を病理組織学的に検討し，腫瘍の組織型（癌，リンパ腫など）の同定や基礎疾患（臓器移植後，加齢，化学療法後など，免疫状態に関連する因子を含む）など臨床情報の検索，抽出を行った．またEBER-ISHを行い，EBウイルス陽性細胞数や分布について検討を行った．さらにその中から90例を抽出し，ncounterを用いて網羅的にEBウイルス由来microRNAの発現解析を行っている．また，免疫組織化学的手法によりLMP1やEBNA2の発現パターンによる潜伏感染様式の決定，デジタルPCRによるEBウイルスのコピー数の解析も並行して検討している．
今後，これらのデータを合わせて，臨床病理学的因子との関連などを検索し，宿主の免疫状態とmicroRNA発現の関連について解析する．また発癌に関与している可能性のあるmicroRNAを同定し，対象症例を増やして臨床検体での発現解析を行い，さらにin vitroでの癌化機構の解明を行う予定である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通りに進行している．
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| Strategy for Future Research Activity |
現在，EBウイルス由来microRNAの網羅的発現解析，潜伏感染様式の決定，EBウイルスのコピー数の解析を並行して行っており，今後，これらのデータを合わせて，臨床病理学的因子との関連などを検索し，宿主の免疫状態とmicroRNA発現の関連について解析する．また発癌に関与している可能性のあるmicroRNAを同定し，対象症例を増やして臨床検体での発現解析を行い，さらにin vitroでの癌化機構の解明を行う予定である．
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