Absolute quantification of amyloid precursor proteins using mass spectrometry

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K08717
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Domoto Yukako (新谷裕加子) 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30596961)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: アミロイドーシス / プロテオミクス

Outline of Final Research Achievements

98 kinds of specific peptide sequences derived from 12 kinds of amyloid precursor proteins were selected, amino-acid residues were synthesized, and absolute quantification of amyloid precursor proteins was performed by liquid chromatography mass spectrometry using isotope labeling. Many amyloid precursor proteins corresponding to each type of amyloidosis were detected in 30 autopsy cases, which was consistent with the immunohistochemical results. In addition, many apolipoproteins, which are considered to be co-deposited, were also detected, showing a positive correlation with the amount of each amyloid precursor protein.

Free Research Field

心血管病理

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アミロイドーシスは難治性疾患であるが、アミロイド前駆蛋白質の種類によって、血清アミロイドA蛋白（AA）、トランスサイレチン（ATTR）、β2ミクログロブリン（Ab2M）、免疫グロブリン軽鎖（kappa、lambda）（AL）などの病型が存在し、病型によっては治療法が確立されていることから、病型診断が重要である。しかし、通常の診断業務で行われる免疫組織化学的染色では偽陽性や偽陰性が生じ病型診断が困難なことがしばしば経験される。本研究で行った同位体標識を付加した液体クロマトグラフィー質量分析法による絶対定量法は上記の5つの病型については診断可能であり、有用なツールになると考える。