• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2017 Fiscal Year Research-status Report

肝癌および非アルコール性肝炎に対する生体内抗酸化因子による治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 17K08776
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

吉田 隆文  久留米大学, 医学部, 助教 (30368899)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 秋葉 純  久留米大学, 大学病院, 准教授 (00341305)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
KeywordsNASH / 肝癌 / 抗酸化因子
Outline of Annual Research Achievements

非アルコール性肝炎(NASH:non-alcoholic steatohepatitis)には、NADPH oxidaseによる酸化ストレスが関わっていることが解っている。我々はPigment epithelial-derived factor(PEDF)が、NADPH oxidaseを介して抗酸化作用、抗炎症作用を発揮することを示してきた。NASHに対するPEDFの役割を検証するためにメチオニンコリン欠乏食によるマウスNASHモデルに対して、PEDFを投与したときの治療効果を検討した。PEDF投与群では、肝内の脂肪蓄積量とともに炎症細胞浸潤、肝線維化が有意に抑制された。PEDF投与群では肝内の酸化ストレスやNADPH oxidaseコンポーネントの抑制がされており、抗酸化作用による肝炎の抑制効果を認めた(Yoshida T.,et al.Dig Dis Sci. 2017 Jun;62(6):1527-1536)。
次に肝癌におけるPEDFの役割を検討するために肝癌におけるPEDFとPEDF受容体であるLaminin Receptor(Laminin-R)の発現を調べた。12種類の肝癌細胞株においてPEDFとLaminin-R)の蛋白の発現は逆相関の傾向がみられた。さらに151例のヒトの肝切除標本を用いてPEDFとLaminin-Rとの発現を免疫組織学的に検討し、臨床病理学的な因子との相関を検討した。PEDFの発現は135例(89%)に認め、PEDF発現低下は門脈侵襲と有意に相関していた。一方、Laminin-RとPEDFの発現量には有意な逆相関を認めた。また、Laminin-Rの発現は肝癌の組織学的悪性度と関連を認めた。
現在、NASH関連肝癌へのPEDFとLaminin-Rの役割を解析するため、Laminin-Rトランスジェニックマウスを作成中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

マウスNASHモデルに対してPEDFの治療効果を解明し学会発表、論文報告(Yoshida T.,et al.Dig Dis Sci. 2017 Jun;62(6):1527-1536)することができた。肝癌組織におけるPEDFとPEDF受容体の発現と臨床病理学的因子との関連を明らかにすることができ、PEDFおよびPEDF受容体の肝発癌における役割を明らかにするためPEDF受容体トランスジェニックマウス作成に取り組むことができている。

Strategy for Future Research Activity

PEDF受容体トランスジェニックマウスを完成し、このマウスにおいてNASHおよびNASH関連肝癌モデルを作成しPEDF,PEDF受容体の役割を解明する。

Causes of Carryover

現在作成中の遺伝子改変マウスの繁殖や維持、解析のために次年度以降に費用が必要となるため。

Remarks

NASHに対するPEDF(Pigment epithelial-derived factor)の治療効果の検討

  • Research Products

    (5 results)

All 2017 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Pigment Epithelium-Derived Factor (PEDF) Prevents Hepatic Fat Storage, Inflammation, and Fibrosis in Dietary Steatohepatitis of Mice2017

    • Author(s)
      Yoshida Takafumi、Akiba Jun、Matsui Takanori、Nakamura Kazuo、Hisamoto Takao、Abe Mitsuhiko、Ikezono Yu、Wada Fumitaka、Iwamoto Hideki、Nakamura Toru、Koga Hironori、Yamagishi Sho-ichi、Torimura Takuji
    • Journal Title

      Digestive Diseases and Sciences

      Volume: 62 Pages: 1527~1536

    • DOI

      10.1007/s10620-017-4550-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] STAT3 deficiency prevents hepatocarcinogenesis and promotes biliary proliferation in thioacetamide-induced liver injury2017

    • Author(s)
      Abe Mitsuhiko、Yoshida Takafumi、Akiba Jun、Ikezono Yu、Wada Fumitaka、Masuda Atsutaka、Sakaue Takahiko、Tanaka Toshimitsu、Iwamoto Hideki、Nakamura Toru、Sata Michio、Koga Hironori、Yoshimura Akihiko、Torimura Takuji
    • Journal Title

      World Journal of Gastroenterology

      Volume: 23 Pages: 6833~6844

    • DOI

      10.3748/wjg.v23.i37.6833

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pancreatic Neuroendocrine Tumors and EMT Behavior Are Driven by the CSC Marker DCLK12017

    • Author(s)
      Ikezono Yu、Koga Hironori、Akiba Jun、Abe Mitsuhiko、Yoshida Takafumi、Wada Fumitaka、Nakamura Toru、Iwamoto Hideki、Masuda Atsutaka、Sakaue Takahiko、Yano Hirohisa、Tsuruta Osamu、Torimura Takuji
    • Journal Title

      Molecular Cancer Research

      Volume: 15 Pages: 744~752

    • DOI

      10.1158/1541-7786.MCR-16-0285

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] PEDF prevents hepatic fat storage, inflammation and fibrosis2017

    • Author(s)
      Takafumi Yoshida
    • Organizer
      JDDW2017
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 久留米大学先端癌治療研究センター肝癌部門研究活動

    • URL

      http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/sentanca/kangan/

URL: 

Published: 2018-12-17  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi