Mechanism of EAF2-mediated elimination of autoreactive germinal center B cells

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K08878
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Immunology
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: WANG JIYANG 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特任講師 (80231041)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: アポトーシス / 胚中心B細胞 / 転写伸長因子

Outline of Final Research Achievements

BCL-2 and FAS are known to regulate the apoptosis of the germinal center (GC) B cells. In the present study, we have identified the transcription elongation-associated factor EAF2 as a GC B-specific apoptosis inducer. EAF2-deficient mice produce elevated levels of autoantibodies and develop severe collagen-induced arthritis. RNA sequencing analysis revealed that EAF2 suppresses the transcription of the anti-apoptotic factor Bcl-2 and promotes the transcription of the pro-apoptotic molecule Bbc3/Puma. These results collectively demonstrate that EAF2 functions to suppress autoimmunity by facilitating the elimination of autoreactive GC B cells.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、胚中心B細胞のアポトーシスを制御する新たな因子が発見された。BCL-2やFASなどの従来知られているアポトーシス制御分子と異なり、本研究で発見されたEAF2は胚中心B細胞に特異的に発現し、自己反応性B細胞の除去と自己免疫疾患の抑制に特化した機能を有する点に独創性がある。本研究により、新たなB細胞免疫寛容機構が提示できた。また、本研究は遺伝子改変マウスを中心に進められたが、今後、ヒト胚中心B細胞のアポトーシス制御において、EAF2が同様な機能を発揮することが判明すれば、ヒト自己免疫疾患の発症、診断および治療の手掛かりとなりうるので、社会的意義が大きい。