2019 Fiscal Year Research-status Report
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17K08953
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
江頭 伸昭 九州大学, 大学病院, 准教授 (80352269)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 副作用 / 薬理学 / がん化学療法 / 神経障害 / 睡眠 / グルタミン酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に、NGFを添加したPC12細胞を用いて、オキサリプラチンおよびパクリタキセルによる神経突起の伸展阻害を指標として、睡眠関連薬剤や漢方薬などの効果を評価したところ、イブジラストと加味逍遥散は、オキサリプラチンおよびパクリタキセルによる神経突起退縮に対して神経突起伸展作用が見られた。オキサリプラチンは各種固形がんに対する化学療法に不可欠な抗がん薬であるが、手足のしびれや疼痛などの末梢神経障害を高頻度で引き起こし、臨床現場で問題となっている。しかし、有効な対応策は確立されておらず、詳細な発現機序も不明である。そこで今年度は、ラットに抗がん薬であるオキサリプラチンを連続投与して末梢神経障害動物モデルを作製し、末梢神経障害に対する加味逍遥散、イブジラストおよびリルゾールの効果について検討を行った。その結果、これらの薬剤がそれぞれ末梢神経障害を有意に予防することが分かった。さらに、坐骨神経を摘出してトルイジンブルー染色を行い、組織学的評価を行ったところ、組織学的にもこれらの薬剤が坐骨神経の軸索変性を抑制することを見出した。一方、オキサリプラチンの抗腫瘍効果への影響を細胞実験で検討を行ったところ、加味逍遥散、イブジラストおよびリルゾールはいずれも抗腫瘍効果に影響しないことも確認できた。また、加味逍遥散はストレスによる睡眠障害を改善することも明らかにした。次年度は、さらに、加味逍遥散の例数追加、用量追加やマウスを用いた抗腫瘍作用ヘの影響の確認などを行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の目的であるがん化学療法における神経障害と睡眠障害との関わりについては、動物モデルでの基礎研究について概ね検討を行い、神経障害における睡眠障害の関わりは見出すことはできなかった。また、既存医薬品であるリルゾールやイブジラストおよび漢方薬の加味逍遥散が予防薬として有用である可能性を見出した。さらに、加味逍遥散はストレスによる睡眠障害を改善することも明らかにした。一方、電子カルテによる患者データによる解析では、カルテに睡眠障害の十分な記載がされていないために情報を収集することが困難であった。
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| Strategy for Future Research Activity |
神経障害と睡眠との関わりについては、睡眠脳波解析など詳細な検討を行ったが、がん化学療法における神経障害と睡眠障害との関わりを見出すことはできなかった。一方、神経障害に有効な薬剤の探索については、前年度からの培養細胞を用いた検討を継続し、いくつかの有効な候補薬剤を見出し、末梢神経障害動物モデルを用いて薬剤の効果も評価した。今後さらに、実用化に向けて抗腫瘍効果なども含めて追加検討を行う予定である。また、作用メカニズムについても検討を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
今年度、研究室の教授退職に伴い、研究代表者のその他の業務が多忙になったため、当初予定していた加味逍遥散の用量追加実験や坐骨神経の軸索変性の評価が十分に実施できなかった。さらに、イブジラストやリルゾールについてもまだ検討すべき課題が残っているため、次年度に、追加検討を行い、データをまとめて、学会発表および論文発表を行う予定である。
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Research Products
(7 results)
