2019 Fiscal Year Annual Research Report
Pathological analysis of Graves' disease using highly sensitive thyroid stimulating antibody assay
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17K08982
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
日高 洋 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (30243231)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 甲状腺刺激抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
バセドウ病はＴＳＨレセプター（ＴＳＨ－Ｒ）に対する抗体が血中で陽性であることより診断される。測定法は、ＴＳＨ－Ｒへの結合能として検出する抗ＴＳＨ－Ｒ抗体（ＴＲＡｂ;ＴＳＨ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｎｔｉｂｏｄｙ）と、甲状腺への刺激活性（ｃＡＭＰ産生能）として検出する甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ;Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ Ａｎｔｉｂｏｄｙ）の２つがある。未治療バセドウ病の診断における、感度・特異度ともＴＲＡｂがＴＳＡｂより優れていたが、２０１３ 年に高感度のＴＳＡｂ測定法（ヤマサ）が開発された。この高感度法で測定したＴＳＡｂは未治療バセドウ病の９８％で陽性で、ＴＲＡｂの９１％より優れた検査であると報告された。この高感度のＴＳＡｂ測定法はｉｎ ｖｉｔｒｏでＴＳＨレセプター抗体を検出する実験系の確立にも有用であると考え、今回の研究を計画した。
バセドウ病患者の末梢血単核球（ＰＢＭＣ）をＬｙｍｐｈｏｐｒｅｐ Ｔｕｂｅ で回収し、６日間培養し、上清中のＴＳＡｂをヤマサの高感度ＴＳＡｂ測定法で測定した。結果はすべて測定感度以下であり、ＴＳＡｂを検出できなかった。つぎにＢ細胞を刺激する因子で抗体産生を促す必要があると判断し、バセドウ病患者のＰＢＭＣをＨｕｍａｎ Ｂ Ｃｅｌｌ Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ Ｋｉｔと共に培養し、ＴＳＡｂを測定したが、やはり測定感度以下で検出できなかった。そこで、バセドウ病患者のＰＢＭＣをＴＳＨ－Ｒとともに培養したところ、ＴＳＨ－Ｒなしで培養した場合に比べ、ＴＳＡｂの指標となる上清中のｃＡＭＰ産生量が増加した。ただし、ｃＡＭＰ産生量が十分ではないため、さらに高感度の測定法であると報告されたイクオリンＴＳＡｂで検討する予定であったが、発売されず検討できなかった。
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