Companion Diagnostics to predict the effects of molecularly-targeted drugs on acute leukemia stem cells

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K09005
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Laboratory medicine
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Tohda Shuji 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (80251510)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 白血病幹細胞 / 分子標的薬 / コンパニオン診断検査 / NOTCH

Outline of Final Research Achievements

We have elucidated the significance of stemness-related signaling molecules such as NOTCH, Hedgehog, BMI1, HIF, MERTK in the growth of acute leukemia cells. We have also showed that the inhibitors of the above signals suppressed the growth of leukemia cells and how the inhibitors affected the signaling molecules. Knockdown of the genes to produce the above signaling molecules showed the same effects as the inhibitors, which indicates that the effects of the inhibitors were not due to off-target effects.

Free Research Field

白血病の分子病態検査学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の成果により、白血病幹細胞の分子病態の一部を明らかにするとともに、将来の白血病臨床において、白血病の幹細胞性を抑制する効果を示した阻害剤（低分子化合物）が、急性白血病に対する新たな分子標的治療薬の候補となる可能性があることを示した。さらに、どのような解析をすれば、その効果が予測できるかを明らかにしたことで、その阻害剤が標的薬となった際の、コンパニオン診断検査として用いることのできる検査法の可能性を示した。