2017 Fiscal Year Research-status Report
環境及び併存疾患がIgG4関連疾患の発症進展に与える影響
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17K09083
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
藤井 博 金沢大学, 附属病院, 助教 (20596895)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田嶋 敦 金沢大学, 医学系, 教授 (10396864)
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 講師 (20361983)
中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476)
水島 伊知郎 金沢大学, 附属病院, 医員 (50645124)
山田 和徳 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (90397224)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / 予防医学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4 関連疾患(IgG4-RD)は多臓器に炎症・腫瘤性病変を形成する全身性疾患である。発症要因にはアレルギー、悪性腫瘍、食事など環境要素の関連が報告されているが明らかではない。腎病変は無症候性に進行することが多く、受診時にすでに高度の腎不全に至っている症例がよく経験される。本研究ではこれを他大学との共同研究に発展させ、環境要素とIgG4-RD 発症の関連、潜在的な腎不全の原因としてのIgG4-RD が占める割合を明らかとする。これらの結果からIgG4-RD の病態解明、及び予防医学的介入に関する基礎知見の構築を目指す。
我々は昨年度400名のデータを追加し、能登地区で1000名、長崎五島地区においては2000名の地区住民の健康・疾病に関するデータベースを構築した。この内能登地区で569名が解析され、平均IgG4値は44.3mg/dl（3～254mg/dl）であった。IgG4高値は男性が有意に多く、多変量解析にて収縮期血圧低下、eGFR低下、IgE高値が有意に相関した。IgG4値135mg/dl以上は18名（3.2％）認められ、この内10例を精査した所、水腎症を伴う慢性腎臓病、動脈周囲炎、後腹膜線維症を合併した1例を認め、IgG4-RD疑診群と診断された。五島地区ではIgG4換算値135mg/dl以上は2.6％であり、IgG4高値はeGFR低下と相関する傾向が認められた。石川県一般人口におけるIgG4値はアレルギー素因、腎機能低下、男性と関連し、IgG4関連疾患の特徴と類似していた。569人中1名でIgG4-RD疑診を認め、これまで考えられていたより本疾患は頻度が多い可能性があると考えられる。また、石川と長崎でのIgG4高値例の比率は類似しており、本邦での地域差は少ないと考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
該当年度における目標及び進捗は以下の通りである。
1 地区住民の健康・疾病に関するデータベースの構築：能登地区において1000名規模、長崎五島地区において2000名規模のデータベースが構築され、それぞれ569名、1000名のデータが解析されている。
2 IgG4 高値と関連する環境要因の検討：能登地区症例569名についてがんやアレルギー疾患、免疫学的な血液データ、血圧や肥満度、栄養摂取量など本研究で得られたすべての要因について、IgG4 値との関連が単変量解析された。能登地区の解析ではIgG4高値は男性、IgE、腎機能低下と相関が認められ、多変量解析でもIgE、腎機能低下が関連していた。悪性腫瘍、動脈硬化、生活習慣などの要因は関連が認められなかった。
3 各地区におけるIgG4 高値割合と関連する環境要因の比較：能登地区ではIgG4高値は3.2％認められ、有意に男性であることと関連が認められたが、この関連は長崎地区では認められなかった。五島地区でのIgG4高値症例は2.6％であった。五島地区でのIgGおよびRASTについては長崎地区では未解析である。
4 IgG4 高値症例におけるIgG4-RD の診断：IgG4 135mg/dL 以上の症例について病院受診を促し、IgG4-RD について二次精査を行った。能登地区18例中10例を精査した所、水腎症を伴う慢性腎臓病、動脈周囲炎、後腹膜線維症を合併した1例を認め、IgG4-RD疑診群と診断された。長崎地区では30例のIgG4高値症例が認められており、今後二次精査を行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
データベースの構築は、同一集団に対して長期的に行われる。平成30・31 年度についてもIgG4高値症例データベース構築を継続し、IgG4 高値例について追跡調査を行う。これにより同一症例におけるIgG4 値の自然変動、および経過でIgG4-RD を発症するかどうかについても検討を行う。本研究のデータ構築の一部は2013 年より行われており、能登地区、五島地区を併せて既に3 年分、1200 名を超えるIgG4 を含めた臨床検査値のデータベースが構築されている。したがって本研究を遂行することで少なくとも6 年間、1200 名のIgG4 値、腎機能を含めたIgG4-RD に関連する臨床データの蓄積を行うことが可能となる。これによりIgG4 高値が長期的なIgG4-RD の発症及びCKD発症リスクとなるかどうかの評価を行う。また、二次精査受診率を高めることにより、より正確なIgG4-RDの疫学データを構築する。特に腎不全症例において、その腎不全の要因が何によるのかを明らかとすることにより、IgG4-RDが腎不全の直接の原因となっているのかを明らかとする。五島地区においても二次精査をすすめる。
並行してIgG4 高値及びIgG4-RD と関連する遺伝子多型の検索を行う。IgG4-RD の膵臓病変である自己免疫性膵炎（AIP）については免疫遺伝学的背景の検討がなされており、HLA-DR4、Fc receptor-like 3(FCRL3)などの関与が報告されていることから、IgG4-RD が疾患特有の遺伝子多型をもつ可能性がある。各地区の住民のDNAを解析し、IgG4値と関連する遺伝子多型の検索を行う。
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| Causes of Carryover |
当初の使用計画よりも使用額を抑えることができたため。
残額で追加受診となった未測定検体の測定を行う予定である。
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