2018 Fiscal Year Research-status Report
慢性肝疾患の生体から獲得される脂肪組織由来間葉系幹細胞の肝修復再生能解析
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17K09413
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
酒井 佳夫 金沢大学, 医学系, 准教授 (80401925)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 間葉系幹細胞 / 脂肪組織 / 慢性肝疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性肝疾患には、B型・C型ウイルス性肝炎による慢性肝炎、原発性胆汁性胆管炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝炎、非アルコール施肥脂肪性肝炎がある。これら慢性肝疾患は、その原因が除去あるいはコントロールされないと、重篤な合併症を伴う肝硬変状態に至る。特に、非アルコール性脂肪性肝炎・肝硬変は、近年増加し続けて重要な課題となってきている。これまでに我々は、多分化能および免疫修飾機能を有する間葉系幹細胞について、その投与による肝炎、肝硬変に対する治療の可能性を示してきた。また、医師主導治験として、「肝硬変に対する自己皮下脂肪組織由来再生（幹）細胞の経肝動脈投与による肝再生療法の有効性および安全性を検討する多施設共同非盲検非対照試験」を実施している。治験は自己由来の細胞を投与することから、本研究では、肝疾患状態にある成体の脂肪組織由来間葉系幹細胞、間質細胞の特性を解析することを目的に、動脈硬化高脂肪食（AT-HF)給餌による非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)・肝硬変マウスモデル、およびHFD-60給餌による単純性脂肪肝(SS)マウスモデル（給餌後4週、12週後）より脂肪組織由来間質細胞群を経時的に採取し、非培養の細胞の幹細胞関連の抗原等をFlow cytometryにて解析した。Flow cytometryでは、FSC/SSC small(Fraction 1)、FSC/SSC middle (Fraction 2)、FSC/SSC large(Fraction 3)の、３つの亜分画について解析した。Fraction 1とFraction 3では、CD29抗原陽性細胞を各マウス間に差がなく高く発現していた。CD44の発現はFraction 2においてCD45およびCD44抗原に、NASHおよびSSマウスで経時的変化を認めた。現在、その変化の生物学的特性の解析を進めていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
非アルコール性脂肪性肝炎・肝硬変マウスモデル、および単純性脂肪肝マウスモデルを作成し、各モデルから脂肪組織を採取し間葉系幹細胞を含む間葉系幹細胞を採取し、細胞表面抗原の解析を行い、各モデルの経時的ポイントによる解析を、３つの亜分画において詳細に解析を実施した。今後、RNA採取、遺伝子発現解析を行う準備が整い、疾病状態における脂肪組織由来間質細胞・間葉系幹細胞の特徴を明らかにする検討を行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
非アルコール性脂肪性肝炎マウスモデルを用いて、脂肪組織由来間質細胞の遺伝子発現解析をDNAマイクロアレイを用いて実施し、炎症修飾効果に関連する遺伝子発現プロファイルの特徴の解析を進めていく。サイトカイン等炎症性メディエーターの発現の変化の有無を解析する。脂肪組織由来間質細胞に含まれる間葉系幹細胞についての、慢性肝疾患進展に伴う細胞特性の変化について、解析を実施する。疾病マウスに対する、非アルコール性脂肪性肝炎マウス由来の脂肪組織由来間質細胞の修復再生効果に関する in vivoにおける基礎的検討を実施する。
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| Causes of Carryover |
必要物品の購入について、次年度に実施する予定とした実験内容に関連するものが生じたため。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Notch signaling facilitates hepatitis B virus covalently closed circular DNA transcription via cAMP response element-binding protein with E3 ubiquitin ligase-modulation.2019
Author(s)
Wang Z, Kawaguchi K, Honda M, Hashimoto S, Shirasaki T, Okada H, Orita N, Shimakami T, Yamashita T, Sakai Y, Mizukoshi E, Murakami S, Kaneko S.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 9
Pages: 1621
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Distinct chemotherapy-associated anti-cancer immunity by myeloid cells inhibition in murine pancreatic cancer models.2019
Author(s)
Sakai Y, Miyazawa M, Komura T, Yamada T, Nasti A, Yoshida K, Takabatake H, Yamato M, Yamashita T, Yamashita T, Mizukoshi E, Okuzono M, Ho TTB, Kawaguchi K, Wada T, Honda M, Kaneko S.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 110
Pages: 903-912
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Three renal failure cases successfully treated with ombitasvir/paritaprevir/ritonavir for genotype 1b hepatitis C virus reinfection after liver transplantation.2019
Author(s)
Orita N, Shimakami T, Sunagozaka H, Horii R, Nio K, Terashima T, Iida N, Kitahara M, Takatori H, Kawaguchi K, Kitamura K, Arai K, Yamashita T, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S.
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Journal Title
Clin J Gastroenterol
Volume: 12
Pages: 63-70
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The osteopontin-CD44 axis in hepatic cancer stem cells regulates IFN signaling and HCV replication.2018
Author(s)
Shirasaki T, Honda M, Yamashita T, Nio K, Shimakami T, Shimizu R, Nakasyo S, Murai K, Shirasaki N, Okada H, Sakai Y, Sato T, Suzuki T, Yoshioka K, Kaneko S.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 8
Pages: 13143
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Immune Condition of Colorectal Cancer Patients Featured by Serum Chemokines and Gene Expressions of CD4+ Cells in Blood.2018
Author(s)
Komura T, Yano M, Miyake A, Takabatake H, Miyazawa M, Ogawa N, Seki A, Honda M, Wada T, Matsui S, Kaneko S, Sakai Y.
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Journal Title
Can J Gastroenterol Hepatol
Volume: 7436205
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Analysis of the liver functional reserve of patients with advanced hepatocellular carcinoma undergoing sorafenib treatment: Prospects for regorafenib therapy.2018
Author(s)
Terashima T, Yamashita T, Sunagozaka H, Arai K, Kawaguchi K, Kitamura K, Yamashita T, Sakai Y, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 48
Pages: 956-966
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] mTORC2-Related Protein Kinase B Phosphorylation Is Associated with Notch Signaling Activation By Nucleotide Analogues for Chronic Hepatitis B Virus Infection.2018
Author(s)
Kazunori Kawaguchi, Zijing Wang, Masao Honda, Hikari Okada, Takayoshi Shirasaki, Kouki Nio, Tetsuro Shimakami, Kuniaki Arai, Taro Yamashita, Yoshio Sakai, Tatsuya Yamashita, Eishiro Mizukoshi and Shuichi Kaneko.
Organizer
The Liver Meeting 2018 AASLD.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Elevation of Serum Aldo-Keto Reductase Family 1 Member B10 Is Associated with Advanced Liver Fibrosis in Non-Alcoholic Steatohepatitis.2018
Author(s)
Masataka Kanno, Kazunori Kawaguchi, Masao Honda, Rika Horii, Hajime Takatori, Kazuya Kitamura, Kuniaki Arai, Taro Yamashita, Yoshio Sakai, Tatsuya Yamashita, Eishiro Mizukoshi and Shuichi Kaneko
Organizer
The Liver Meeting 2018 AASLD.
Int'l Joint Research
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[Presentation] ADSCs treatment hinders the advancement of fibrosis in liver in the early stage of NASH by reducing the Il17a-mediated inflammation.2018
Author(s)
A. Nasti, Y. Sakai, M. Yamato, K. Kawaguchi, T. Ho, K. Yoshida, T. Komura, M. Takamura, T. Wada, M. Honda, S. Kaneko.
Organizer
5th European Congress of Immunology, 2018.
Int'l Joint Research
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