The impact of lipid composition alteration via beta-oxidation failure on the pathophysiological linkage between nonalcoholic steatohepatitis and sarcopenia

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K09440
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Kon Kazuyoshi 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30398672)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池嶋 健一 順天堂大学, 医学部, 教授 (20317382) ; 李 賢哲 順天堂大学, 医学部, 助教 (30758321)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 非アルコール性脂肪肝炎 / 脂肪毒性 / ジェントロジー / サルコペニア / リピドミクス / 酸化ストレス / ヘパトカイン

Outline of Final Research Achievements

In this study, we demonstrated age-related exacerbation of steatohepatitis with activation of fibrogenesis through hepatic fatty acid degeneration and intracellular stress enhancement after high fat loading using aged mice + high-fat diet model. As an exacerbation mechanism, we revealed a decrease in polyunsaturated fatty acid groups in phospholipids in addition to a quantitative increase in neutral fat and decreased expression of SIRT1, PPARα and fatty acid desaturase. Aging plus high-fat diet also caused a decrease in skeletal muscle strength and a decrease in the fast/slow muscle ratio.
We elucidated the mechanism of age-related exacerbation of steatohepatitis/sarcopenia through liver-muscle axis following alteration of hepatic lipid metabolism.

Free Research Field

肝臓病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

非アルコール性脂肪肝炎（NASH)が加齢により悪化すること、NASHとサルコペニアの進行が相関することは疫学的研究で示されているが、機序はこれまで不明であった。さらに、超高齢化社会においてサルコペニアの予防は重要な社会的課題だが、フィジカルトレーニングのみでは十分な予防は達成できていなかった。
本研究は加齢に伴う脂質代謝の変調を介したNASHの病態増悪機序を証明にすることによって次世代のNASH治療のターゲットを明確にした。さらに、肝－筋連関を介したサルコペニアの進展機序を明らかにすることにより、肝病態コントロールを基軸としたサルコペニアの発症予防・治療を確立するための基礎的知見を示した。