Developing of cancer prediction method in patients with IPMN

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K09467
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 萩原 淳司 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40423884)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: がん / 膵臓 / miRNA / メチル化 / エクソソーム

Outline of Annual Research Achievements

膵癌は予後不良の難治癌である。定期的に人間ドックを受診しているにも関わらず、切除不能な膵癌が見つかることがあり、早期膵癌や膵発癌する受診者を正確に見つけることが重要である。このため、申請者らは、これまで、膵臓の前癌病変と言われる膵管内乳頭粘液腫瘍(IPMN)患者を対象に、膵癌を超早期に捕捉する技術の開発を試み、前向きに観察して来た。IPMN患者では、膵発癌のみではなく他臓器発癌(大腸癌、胃癌などの腺癌)の頻度が高いことが判明した。膵発癌に限らず、発癌するIPMN患者を発見することは有用である。発癌率が数%/年と高頻度であり、癌発見率(担癌比率)が0.3%と低い人間ドック受診者を対象にするよりも、医療経済的にも注目できる。なお、IPMN患者は、大阪市立大学単施設だけでも2014年5月から2019年3月までに980名以上登録され、決して稀な疾患ではなく (UMIN No. 17958)、膵癌有病率は11%と高値である。さて、エクソソームは、細胞が細胞間情報伝達物質として血液などに放出する。エクソソーム中のmiRNAを解析すると放出元の細胞の情報が明らかになる。また、エクソソーム中のmiRNAは比較的安定な状態で血中に存在する。血液から癌細胞由来のエクソソームを適切に分離することで超早期癌の診断ができる。IPMN患者では、膵発癌のみではなく他の消化管発癌(大腸癌、胃癌などの腺癌)の頻度が高いとされ、発癌するIPMN患者を発見するのに有効と考えられた。一方、ゲノム網羅的にメチル化解析では、腫瘍性病変で高頻度にメチル化し、正常や非腫瘍性病変では低頻度しかメチル化していない遺伝子がわかった。

Research Products

• [Journal Article] A case of hepatocellular carcinoma with “pseudoprogression” followed by complete response to atezolizumab plus bevacizumab (2023)
  • Author(s): Odagiri Naoshi、Tamori Akihiro、Kotani Kohei、Motoyama Hiroyuki、Kawamura Etsushi、Hagihara Atsushi、Fujii Hideki、Uchida?Kobayashi Sawako、Enomoto Masaru、Kawada Norifumi
  • Journal Title: Clinical Journal of Gastroenterology Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s12328-023-01761-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Severity of Liver Fibrosis Is Associated with the Japanese Diet Pattern and Skeletal Muscle Mass in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease (2023)
  • Author(s): Matsumoto Yoshinari、Fujii Hideki、Harima Mika、Okamura Haruna、Yukawa-Muto Yoshimi、Odagiri Naoshi、Motoyama Hiroyuki、Kotani Kohei、Kozuka Ritsuzo、Kawamura Etsushi、Hagihara Atsushi、Uchida-Kobayashi Sawako、Enomoto Masaru、Yasui Yoko、Habu Daiki、Kawada Norifumi
  • Journal Title: Nutrients Volume: 15 Pages: 1175～1175
  • DOI: 10.3390/nu15051175
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Risk factors for liver‐related and non‐liver‐related mortality following a sustained virological response after direct‐acting antiviral treatment for hepatitis C virus infection in a real‐world cohort (2023)
  • Author(s): Kozuka Ritsuzo、Tamori Akihiro、Enomoto Masaru、Muto‐Yukawa Yoshimi、Odagiri Naoshi、Kotani Kohei、Motoyama Hiroyuki、Kawamura Etsushi、Hagihara Atsushi、Fujii Hideki、Uchida‐Kobayashi Sawako、Kawada Norifumi
  • Journal Title: Journal of Viral Hepatitis Volume: 30 Pages: 374～385
  • DOI: 10.1111/jvh.13795
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cabozantinib in Japanese patients with advanced hepatocellular carcinoma: Final results of a multicenter phase II study (2023)
  • Author(s): Kato Naoya、Kudo Masatoshi、Tsuchiya Kaoru、Hagihara Atsushi、Numata Kazushi、Aikata Hiroshi、Inaba Yoshitaka、Kondo Shunsuke、Motomura Kenta、Okano Naohiro、Ikeda Masafumi、Morimoto Manabu、Kuroda Shingo、Kimura Akiko
  • Journal Title: Hepatology Research Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1111/hepr.13876
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficacy of rechallenge transcatheter arterial chemoembolization after lenvatinib treatment for advanced hepatocellular carcinoma (2022)
  • Author(s): Uchida‐Kobayashi Sawako、Kageyama Ken、Takemura Shigekazu、Matsumoto Kazuhiro、Odagiri Naoshi、Jogo Atsushi、Kotani Kohei、Kozuka Ritsuzo、Motoyama Hiroyuki、Kawamura Etsushi、Hagihara Atsushi、Yamamoto Akira、Fujii Hideki、Tanaka Shogo、Enomoto Masaru、Tamori Akihiro、Miki Yukio、Kubo Shoji、Kawada Norifumi
  • Journal Title: JGH Open Volume: 6 Pages: 754～762
  • DOI: 10.1002/jgh3.12819
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Suppression of intrahepatic cholangiocarcinoma cell growth by <scp>SKI</scp> via upregulation of the <scp>CDK</scp> inhibitor p21 (2022)
  • Author(s): Kawamura Etsushi、Matsubara Tsutomu、Daikoku Atsuko、Odagiri Naoshi、Motoyama Hiroyuki、Kotani Kohei、Kozuka Ritsuzo、Hagihara Atsushi、Fujii Hideki、Uchida‐Kobayashi Sawako、Tanaka Shogo、Takemura Shigekazu、Iwaisako Keiko、Enomoto Masaru、Tamori Akihiro、Kubo Shoji、Ikeda Kazuo、Kawada Norifumi
  • Journal Title: FEBS Open Bio Volume: 12 Pages: 2122～2135
  • DOI: 10.1002/2211-5463.13489
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Albumin-bilirubin Score Detects Changes in the Liver Function during Treatment for Budd-Chiari Syndrome: A Retrospective Observational Study (2022)
  • Author(s): Kageyama Ken、Yamamoto Akira、Jogo Atsushi、Sohgawa Etsuji、Hagihara Atsushi、Fujii Hideki、Uchida-Kobayashi Sawako、Kawada Norifumi、Miki Yukio
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 61 Pages: 959～967
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8020-21
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 高齢者と消化器疾患 75歳以上の高齢肝細胞癌に対するアテゾリズマブ・ベバシズマブの有効性と安全性 (2022)
  • Author(s): 小田桐 直志, 榎本 大, 萩原 淳司, 河田 則文
  • Organizer: 日本消化器病学会近畿支部例会
• [Presentation] 門脈圧亢進症と癌 アテゾリズマブとベバシズマブ併用療法と食道胃静脈瘤 (2022)
  • Author(s): 萩原 淳司, 小田桐 直志, 武藤 芳美, 小谷 晃平, 元山 宏行, 小塚 立蔵, 川村 悦史, 藤井 英樹, 打田 佐和子, 榎本 大, 河田 則文
  • Organizer: 日本門脈圧亢進症学会
• [Presentation] 『高齢者(75歳以上)の肝胆膵癌治療と課題』高齢肝細胞癌に対するアテゾリズマブ・ベバシズマブの有効性・安全性 (2022)
  • Author(s): 小田桐 直志, 榎本 大, 武藤 芳美, 小谷 晃平, 元山 宏行, 川村 悦史, 萩原 淳司, 藤井 英樹, 打田 佐和子, 河田 則文
  • Organizer: 日本高齢消化器病学会誌
• [Presentation] 2次治療以降例に注目したアテゾリズマブ・ベバシズマブの有効性・安全性と治療中止後の後治療成績 (2022)
  • Author(s): 小田桐 直志, 榎本 大, 武藤 芳美, 小谷 晃平, 元山 宏行, 小塚 立蔵, 川村 悦史, 萩原 淳司, 藤井 英樹, 打田 佐和子, 田守 昭博, 久保 正二, 河田 則文
  • Organizer: 肝臓
• [Presentation] 肝性腹水治療における門脈圧の影響とトルバプタン治療効果に関する検討 腎体積との関連 (2022)
  • Author(s): 小谷 晃平, 元山 宏行, 打田 佐和子, 山本 晃, 武藤 芳美, 小田桐 直志, 小塚 立蔵, 川村 悦史, 萩原 淳司, 藤井 英樹, 榎本 大, 田守 昭博, 河田 則文
  • Organizer: 肝臓