2019 Fiscal Year Research-status Report
ヒト不安定粥腫類似病変を持つミニブタを用いたステント留置後合併症メカニズムの検討
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17K09595
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
李 ヨキン 日本大学, 医学部, 准教授 (30599048)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高山 忠輝 日本大学, 医学部, 教授 (10366601)
羽尾 裕之 日本大学, 医学部, 教授 (40393243)
松本 太郎 日本大学, 医学部, 教授 (50366580)
平山 篤志 日本大学, 医学部, 教授 (50459880)
春田 裕典 日本大学, 医学部, 助教 (90754002) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 大動物実験 / 動脈硬化 / ステント / 合併症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
LDLR-/-ミニブタに特注の高コレステロール高脂肪食負荷後、冠動脈造と血管内イメージングで三枝冠動脈の動脈硬化プラークを確認し、薬剤溶出性ステント（DES）と生体吸収性スキャフォールド(BVS)を留置した。
冠動脈造影では、ステント留置3ヶ月後、どちらのステント留置部位にも著明な狭窄を認めなかった。ステント留置12か月後、どちらのステント留置部位に軽度~中度内腔狭窄が認められた。ステント留置以外の冠動脈には、いずれも著名な内腔狭窄を認めなかった。
血管内超音波（IVUS）では、留置直後DESとBVSともにステントと血管壁密着し、内腔の表在性血栓を認めなかった。ステント留置3ヶ月後、DESとBVSともに内腔は保たれており、ステントの内側に薄い新生内膜が観察され、血栓を認めなかった。ステント留置12か月後、DESとBVSともに内腔狭窄が観察され、血栓を認めなかった。ステントの内側に新生内膜が形成され、脂質性プラークと考えられる境界不明瞭で内部不均一な低輝度領域が認められた。さらに脂質性プラークを被覆する薄い線維性被膜は高輝度に観察され、ステント内新規不安定動脈硬化病変の形成が示唆された。
病理解析では、3ヶ月間観察群では、心筋梗塞巣を認めなかった。DESとBVSともに平滑筋細胞が主成分とした新生内膜が形成された。新生内膜の中に炎症性細胞浸潤、ステントのストラット周囲のフィブリン蓄積、断片化された石灰化、泡沫状マクロファージなどが観察され、DESとBVS両群の間に新生内膜の成分が類似した。DESとBVS両群ともに、ステント内血栓を認められなかった。12ヶ月間観察群では、心筋梗塞巣を認めなかった。ステントの内側にDESとBVSともに石灰化、マクロファージ浸潤、脂質プラーク、壊死領域などの新規アテローム性動脈硬化を認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
3ヶ月間観察群のミニブタは5頭解剖した。12ヶ月間観察群のミニブタ５頭を解剖した。すべてのミニブタにはステント留置前と留置直後に冠動脈造影と血管内超音波で冠動脈とステントの留置を確認した。留置3日前から実験終了まで抗血小板薬としてアスピリン81mg/日とクロピドグレル75mg/日を経口投与した。前年度までは高コレステロール高脂肪食は普通餌に1.5%コレステロールと15%牛脂を自ら撹拌して作成したが、冷蔵保存のため、大きい冷蔵スペースが必要であり、長期保存も難しかった。本年度、ブタ餌の業者と共同研究し、同じ成分の室温長期保存できる特注の高コレステロール高脂肪食を使用した。3ケ月齢のLDLR-/-ミニブタに4ヶ月、1日1キロの特注の高脂肪食負荷で、同じように冠動脈プラークモデルを作製することが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きLDLR-/-ミニブタに高脂肪食負荷より冠動脈プラークモデルを作製後、DESまたはBVSを留置する。経時的に採血し、冠動脈造影、冠動脈イメージングを用いてステント内新規動脈硬化の量と成分、壁在血栓、血管内膜変化などの血管反応を経時的に観察する。観察期間終了後、ミニブタを安楽死させ、留置部位の冠動脈を切り出し、樹脂包埋（DES留置部位）またパラフィンブロックを作成し、病理学的検討を行う。病理検討では、H&E染色、マッソン・トリクローム染色、EVG染色以外に樹脂包埋組織のマクロファージ、リンパ球などの免疫細胞、内皮細胞と平滑筋細胞などの免疫染色を試み。特にDESとBVSの相違を検討する。
最終年度に、本研究の結果は日本循環器学会、アメリカ心臓病学会などで発表し、英文論文を投稿する。
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[Presentation] Pathology of Coronary Artery after Third-Generation Drug-Eluting Stent Implanation in Atherosclerotic Procine Model and Human Autopsy Cases.2020
Author(s)
1.Suguru Migita, Daisuke Kitano, Yuxin Li, Sayaka Yamada, Kumiko Asakura, Toshio Mukaiyama, Akira Onishi, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Yoshiyuki Nakamura, Yasuo Okumura, Hiroyuki Hao.
Organizer
American College of Cardiology (ACC) 2020 Annual Scientific Session.
Int'l Joint Research
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