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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Investigation of coronary vascular reaction and complication after stent implantation using mini pigs with human-like unstable atherosclerotic lesions

Research Project

Project/Area Number 17K09595
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

李 ヨキン  日本大学, 医学部, 准教授 (30599048)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高山 忠輝  日本大学, 医学部, 教授 (10366601)
羽尾 裕之  日本大学, 医学部, 教授 (40393243)
松本 太郎  日本大学, 医学部, 教授 (50366580)
平山 篤志  日本大学, 医学部, 教授 (50459880)
春田 裕典  日本大学, 医学部, 助教 (90754002) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Keywords大動物実験 / 動脈硬化 / ステント / 合併症
Outline of Annual Research Achievements

LDLR-/-ミニブタに高コレステロール高脂肪食負荷4ヶ月後、冠動脈造影、血管内超音波(IVUS)と光干渉断層撮影(OCT)で冠動脈プラークを確認してから、薬剤溶出性ステント(DES)と生体吸収性スキャフォールド(BVS)を留置した。
冠動脈造影では、ステント留置3ヶ月後留置部位に内腔狭窄を認めなかったが、留置12か月後、軽度~中度の内腔狭窄が認められた。IVUSでは、ステント留置3ヶ月後、DESとBVSともに内腔は保たれており、ステントの内側に薄い新生内膜が観察された。ステント留置12か月後、DESとBVSともに内腔狭窄が観察された。また、DESとBVSともにストラットの内側に新規動脈硬化病変の形成が示唆された。OCTでは、BVS留置12か月後、一部のストラットにopen box様の所見があり、スキャフォールドが分解吸収し始めることが示唆された。
病理解析では、留置3ヶ月後と12ヶ月後ともに心筋梗塞巣を認めなかった。ステント留置3か月後留置部位にDESとBVSともに平滑筋細胞が主成分とした新生内膜が形成され、新生内膜の面積は両群の間に有意差はなかった。新生内膜の中に散在な炎症性細胞浸潤、ストラット周囲のフィブリン蓄積、断片化された石灰化、泡沫状マクロファージなどが観察された。また両群ともに、ステント内血栓を認められなかった。ステント留置12ヶ月後、留置部位に平滑筋細胞が主成分とした新生内膜が形成され、またその内側に脂質プラーク、マクロファージ浸潤、壊死領域、石灰化などの新規アテローム性動脈硬化を認めた。BVS留置後の新生内膜面積はDES群より大きかった。

  • Research Products

    (20 results)

All 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Pathological findings after third- and second-generation everolimus-eluting stent implantations in coronary arteries from autopsy cases and an atherosclerotic porcine model2021

    • Author(s)
      Migita Suguru、Kitano Daisuke、Li Yuxin、Koyama Yutaka、Shimodai-Yamada Sayaka、Onishi Akira、Fuchimoto Daiichiro、Suzuki Shunichi、Nakamura Yoshiyuki、Matsuyama Taka-aki、Hirota Seiichi、Sakuma Masashi、Tsujimoto Masahiko、Hirayama Atsushi、Okumura Yasuo、Hao Hiroyuki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 6281

    • DOI

      10.1038/s41598-021-85740-2

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effect of Rivaroxaban and Clopidogrel Combination Therapy on In-Stent Responses After Everolimus-Eluting Stent Implantation in a Porcine Coronary Model2021

    • Author(s)
      Kitano Daisuke、Migita Suguru、Li Yuxin、Takahashi Rie、Taniguchi Yoshiki、Kurosawa Takafumi、Sudo Mitsumasa、Haruta Hironori、Hiro Takafumi、Takayama Tadateru、Mitsumata Masako、Matsumoto Taro、Okumura Yasuo、Hirayama Atsushi
    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 28 Pages: Online

    • DOI

      10.5551/jat.56549

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effect of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor linagliptin on atherosclerotic lesions in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits: iMap-IVUS and pathological analysis2020

    • Author(s)
      Kurosawa Takafumi、Li Yuxin、Sudo Mitsumasa、Haruta Hironori、Hagikura Kazuhiro、Takayama Tadateru、Hiro Takafumi、Shiomi Masashi、Hao Hiroyuki、Matsumoto Taro、Hirayama Atsushi、Okumura Yasuo
    • Journal Title

      Heart and Vessels

      Volume: 36 Pages: 127~135

    • DOI

      10.1007/s00380-020-01689-8

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The neovascularization effect of dedifferentiated fat cells2020

    • Author(s)
      Watanabe Hirofumi、Goto Shumpei、Kato Reona、Komiyama Shogo、Nagaoka Yuki、Kazama Tomohiko、Yamamoto Chii、Li Yuxin、Konuma Noriyoshi、Hagikura Kazuhiro、Matsumoto Taro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Pages: 9211

    • DOI

      10.1038/s41598-020-66135-1

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウス皮膚再生過程に出現する成熟脂肪細胞由来線維芽様細胞の形質解析2021

    • Author(s)
      風間智彦、石川三友紀、山元智衣、長岡悠紀、萩倉一博、 李予昕、松本太郎.
    • Organizer
      第20回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] 脱分化脂肪細胞(DFAT)を用いた下肢血管再生治療の実用化2021

    • Author(s)
      松本太郎、風間智彦、李予昕、萩倉一博、山元智衣、長岡悠紀、坂利江、加藤礼保納、加野浩一郎、河野通成、樫村勉、前田英明、副島一孝、田中正史
    • Organizer
      第20回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] 重症下肢虚血に対する自家脱分化脂肪細胞移植によるFirst-in-Human臨床研究2021

    • Author(s)
      松本太郎、風間智彦、李予昕、萩倉一博、山元智衣、長岡悠紀、坂利江、河野通成、前田英明、樫村勉、副島一孝、田中正史
    • Organizer
      第20回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] Pathology of Coronary Artery After Third generation Abluminal Biodegradable-polymer Drug-eluting Stent Implantation in Atherosclerotic Porcine Model.2020

    • Author(s)
      Suguru Migita, Daisuke Kitano, Yuxin Li, Yutaka Koyama, Akira Onishi, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Yoshiyuki Nakamura, Atsushi Hirayama, Yasuo Okumura, Hiroyuki Hao.
    • Organizer
      Scientific Sessions 2020 of American Heart Association
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pathology of In-stent Neointima in Atherosclerotic Porcine Peripheral Artery Treated by Drug coated Balloon.2020

    • Author(s)
      Suguru Migita, Daisuke Kitano, Yutaka Koyama, Yuxin Li, Atsushi Hirayama, Yasuo Okumura, Hiroyuki Hao.
    • Organizer
      Scientific Sessions 2020 of American Heart Association
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pathology of coronary artery after drug-eluting stent implantation in low-density lipoprotein receptor knockout pigs; comparison with wild type pigs.2020

    • Author(s)
      3.Suguru Migita1, Daisuke Kitano, Yuxin Li, Sayaka Yamada, Toshio Mukaiyama, Akira Onishi, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Yoshiyuki Nakamura, Atsushi Hirayama, Yasuo Okumur, Hiroyuki Hao.
    • Organizer
      88th ESC Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Endothelial-specific Ablation of Non-nuclear Estrogen Receptor alpha Signaling Deteriorates Vascular Remodeling Response.2020

    • Author(s)
      P.Y Liu, N Fukuma, Y Hiroi, K Ueda, T Kariya, G Numata, Y Adachi, M Toyoda, Y Li, K Noma, H Toko, Y Kanai, E Takimoto, J.K Liao, I Komuro.
    • Organizer
      ESC Congress 2020; The Digital Experience
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pathology of coronary artery after third-generation drug-eluting stent implantation in low-density lipoprotein receptor knockout pigs and human autopsy cases.2020

    • Author(s)
      Suguru Migita, Daisuke Kitano, Yuxin Li, Yutaka Koyama, Sayaka Shimodai-Yamada, Akira Onishi, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Yoshiyuki Nakamura, Atsushi Hirayama, Yasuo Okumura, Hiroyuki Hao.
    • Organizer
      88th ESC Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pathology of Coronary Artery after Third-Generation Drug-Eluting Stent Implanation in Atherosclerotic Procine Model and Human Autopsy Cases.2020

    • Author(s)
      Suguru Migita, Daisuke Kitano, Yuxin Li, Sayaka Yamada, Kumiko Asakura, Toshio Mukaiyama, Akira Onishi, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Yoshiyuki Nakamura, Yasuo Okumura, Hiroyuki Hao.
    • Organizer
      American College of Cardiology (ACC) 2020 Annual Scientific Session.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウス皮膚欠損修復過程における成熟脂肪細胞の脱分化現象及び組織修復に関する検討2020

    • Author(s)
      石川三友紀、長岡悠紀、萩倉 一博、風間 智彦、李 予昕、松本太郎.
    • Organizer
      第19回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] 日本大学医学部リサーチセンターCPFにおけるDFAT細胞加工製品の製造2020

    • Author(s)
      風間 智彦、 山元 智衣、長岡 悠紀:、萩倉 一博、李予昕、副島 一孝、松本 太郎.
    • Organizer
      第19回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] 治療用細胞としてのDFATの保存条件の検討2020

    • Author(s)
      長岡 悠紀、 風間 智彦、山元 智衣、萩倉 一博、 李 予昕、副島 一孝、松本 太郎.
    • Organizer
      第19回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] ブタを用いた造腫瘍性試験に関する検討2020

    • Author(s)
      佐野 太一、李 予昕、風間 智彦、萩倉 一博、鈴木 俊一、淵本 大一郎、三角 浩司、大西 彰、加野 浩一郎、松本 太郎.
    • Organizer
      第19回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] 日本大学医学部リサーチセンターCPFにおける清浄区域の設定と環境モニタリングについて2020

    • Author(s)
      山元 智衣、風間 智彦、長岡 悠紀、大野 聡子、李 予昕、萩倉 一博、松本 太郎.
    • Organizer
      第19回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] 遺伝子組換え医学用モデル豚のミニブタ化と精子および受精卵凍結保存方法の開発2020

    • Author(s)
      中村嘉之、瀧沢慶太、李予昕、大西 彰、三角浩二、岩元 正樹、淵本大一郎.
    • Organizer
      日本畜産学会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 高コレステロール血症/動脈硬化症モデルミニブタ2020

    • Inventor(s)
      中村嘉之, 瀧沢慶太, 淵本大一郎, 李ヨキンなど
    • Industrial Property Rights Holder
      中村嘉之, 瀧沢慶太, 淵本大一郎, 李ヨキンなど
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2020-177849

URL: 

Published: 2021-12-27  

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