2019 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the role of microRNAs in the formation of liver fibrosis
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17K09860
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
堀江 貴裕 京都大学, 医学研究科, 助教 (20565577)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / NASH / コレステロール / 脂肪酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
内在性のマイクロRNA (microRNA;miRNA;miR)とよばれる20塩基長程度のRNAは転写後調節を介して標的遺伝子の発現を抑制する。ヒトでは約2500種類のmiRNAが同定されており、発生や分化等の生命現象のみならず、癌や心血管代謝疾患などの病態形成にも寄与する。脂質代謝を制御する転写因子sterol regulatory element binding protein(SREBP)2、SREBP1のイントロンに マイクロRNA（miR）-33a、miR-33bがそれぞれ存在する。申請者らはmiR-33a/bが細胞内脂質の恒常性維持に働いていることをこれまで報告した。一方、慢性炎症と線維化を特徴とする非アルコール性脂肪肝炎（NASH）の詳細な機序解明は未だ途上であり、有効な治療法は開発されていない。NASHは肝がんや肝硬変へと進行することに加え、糖脂質代謝異常、動脈硬化、癌などとの関連が強く示唆されている。NASH形成過程ではSREBPの関与・細胞内脂質の蓄積を示すことが知られている。本研究では、肝臓のNASH形成過程におけるmiR-33a/bの役割を解明し、疾患治療応用への橋渡しを行うために行なわれた。
miR-33a欠損マウスあるいはmiR-33bノックインマウス（過剰発現型）でのNASH形成を検討した。また、肝細胞特異的miR-33a欠損マウス、肝細胞特異的miR-33b欠損miR-33bノックインマウスを新たに作成し、表現型の解析をした。これらの結果からmiR-33a/bはNASH形成に寄与することが明らかとなった。これらを特異的に制御しうる薬剤の開発を行ない、薬効評価を行なっているところである。
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[Journal Article] MiR-33a is a therapeutic target in SPG4-related hereditary spastic paraplegia human neurons.2019
Author(s)
Nakazeki F, Tsuge I, Horie T, Imamura K, Tsukita K, Hotta A, Baba O, Kuwabara Y, Nishino T, Nakao T, Nishiga M, Nishi H, Nakashima Y, Ide Y, Koyama S, Kimura M, Tsuji S, Naitoh M, Suzuki S, Izumi Y, Kawarai T, Kaji R, Kimura T, Inoue H, Ono K.
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Journal Title
Clin Sci (Lond).
Volume: 133(4)
Pages: 583-595
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The identification of differential roles of microRNA-33a and -33b during atherosclerosis progression with genetically modified mice.2019
Author(s)
Koyama S, Horie T, Nishino T, Baba O, Sowa N, Miyasaka Y, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Nishi H, Nakashima Y, Nakazeki F, Ide Y, Kimura M, Tsuji S, Rodriguez RR, Xu S, Yamasaki T, Otani C, Watanabe T, Nakamura T, Hasegawa K, Kimura T, Ono K.
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Journal Title
J Am Heart Assoc.
Volume: 8(13)
Pages: e012609
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cardioprotective Effects of VCP Modulator KUS121 in Murine and Porcine Models of Myocardial Infarction.2019
Author(s)
Ide Y, Horie T, Saito N, Watanabe S, Otani C, Miyasaka Y, Kuwabara Y, Nishino T, Nakao T, Nishiga M, Nishi H, Nakashima Y, Nakazeki F, Koyama S, Kimura M, Tsuji S, Rodriguez RR, Xu S, Yamasaki T, Watanabe T, Yamamoto M, Yanagita M, Kimura T, Kakizuka A, Ono K.
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Journal Title
JACC Basic Transl Sci.
Volume: 4(6)
Pages: 701-714
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of metformin on left ventricular size and function in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus: results of a randomized, controlled, multicentre, Phase IV trial.2019
Author(s)
Ono K, Wada H, Satoh-Asahara N, Inoue H, Uehara K, Funada J, Ogo A, Horie T, Fujita M, Shimatsu A, Hasegawa K
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Journal Title
Am J Cardiovasc Drugs.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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