2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of neural cell marker-expressing hematopoietic supporting cells in human bone marrow failure
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17K09898
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
小原 直 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70422178)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 造血支持細胞 / 赤芽球島 / Nestin / 造血微小環境 / 炎症性貧血 / 骨髄異形成症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】近年、造血支持細胞は多くの種類が報告されているが、神経幹細胞マーカーであるNestinを発現する細胞が骨髄中に存在し、造血を支持していることが明らかとなっている。しかし、その分子基盤については不明な点が多い。一方、神経幹細胞の生存・維持・分化にNotchシグナルが重要であることが既に明らかとなっている。また、造血支持細胞におけるNotchシグナル活性の低下が骨髄増殖性疾患様の病態を誘導するとの報告もあり、造血支持細胞異常が造血疾患発症に重要であるとの認識がなされつつある。
【目的】本研究では、Nestin発現細胞特異的にNotchシグナルを欠失するマウスを作成し、骨髄中のNestin発現造血支持細胞における分子基盤を解析する。
【方法】タモキシフェン投与下でNestin発現細胞特異的にNestin発現細胞特異的にGFPおよびCre遺伝子を発現するNestin-CreERT2/GFPマウスとRBPj flox/floxマウスを交配し、Nestin発現細胞においてGFPを発現し、かつRBPj遺伝子を欠損するマウス（CKO）を作成した。このマウスに対し、タモキシフェンを4-8週投与し、造血能および遺伝子発現を解析した。
【結果】マウス骨髄中のGFP陽性細胞は0.1-0.5％と極めて少数であるが、血管近傍に存在していた。CKOマウスでは骨髄中のCD71+Ter119+を示す成熟赤芽球が減少し、かつ未熟な赤芽球が増加しており、赤血球の成熟障害をみとめた。脾臓では赤血球造血が亢進しており、骨髄における造血障害を脾臓が代償していた。さらに解析を進めると、骨髄では赤芽球島の形成が低下しており、赤芽球島を形成するマクロファージにおけるIL6の産生が亢進していた。
【結論】骨髄Nestin発現造血支持細胞の異常により、赤芽球島の形成が低下する。また、その現象はIL6を介している。
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[Journal Article] Hematologic recovery induced by eltrombopag in Japanese patients with aplastic anemia refractory or intolerant to immunosuppressive therapy.2019
Author(s)
Yamazaki H, Ohta K, Iida H, Imada K, Obara N, Tokumine Y, Tomiyama Y, Usuki K, Imajo K, Miyamura K, Sasaki O, Fanghong Z, Hattori T, Tajima T, Matsuda A, Nakao S
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 110
Pages: 187-196
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Durable Leukemic Remission and Autologous Marrow Recovery with Random Chromosomal Abnormalities after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Chronic Lymphocytic Leukemia.2019
Author(s)
Nishikii H, Kurita N, Shinagawa A, Sakamoto T, Kusakabe M, Yokoyama Y, Kato T, Sakata-Yanagimoto M, Obara N, Hasegawa Y, Nakamura N, Chiba S
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Journal Title
Case Rep Hematol
Volume: 2019
Pages: 9710790
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prominence of nestin-expressing Schwann cells in bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes with severe fibrosis.2019
Author(s)
Cao-Sy L, Obara N, Sakamoto T, Kato T, Hattori K, Sakashita S, Nannya Y, Ogawa S, Harada H, Sakata-Yanagimoto M, Nishikii H, Chiba S
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 109
Pages: 309-318
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] High efficacy of eculizumab treatment for fulminant hemolytic anemia in primary cold agglutinin disease.2019
Author(s)
Makishima K, Obara N, Ishitsuka K, Sukegawa S, Suma S, Kiyoki Y, Baba N, Sakamoto T, Kato T, Kusakabe M, Nishikii H, Kurita N, Yokoyama Y, Sakata-Yanagimoto M, Hasegawa Y, Chiba S
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Journal Title
Ann Hematol
Volume: 98
Pages: 1031-1032
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genetic evidence implies that the primary and relapsed tumors arise from common precursor cells in primary CNS lymphoma2019
Author(s)
Hattori K, Sakata-Yanagimoto M, Kusakabe M, Nanmoku T, Suehara Y, Matsuoka R, Noguchi M, Yokoyama Y, Kato T, Kurita N, Nishikii H, Obara N, Takano S, Ishikawa E, Matsumura A, Muratani M, Hasegawa Y, Chiba S
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 110
Pages: 401-407
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Random skin biopsies prior to brain biopsy for intravascular large B-cell lymphoma.2019
Author(s)
Yamada E, Ishikawa E, Watanabe R, Matsumura H, Sakamoto N, Ishii A, Tamaoka A, Hattori K, Obara N, Chiba S, Nakamagoe K, Matsuda M, Tsurubuchi T, Tomidokoro Y, Akutsu H, Zaboronok A, Shibuya M, Takano S, Matsumura A
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Journal Title
World Neurosurg
Volume: 121
Pages: 364-369
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Fatal exacerbations of chronic Epstein-Barr virus infection subsequent to cytotoxic chemotherapy2019
Author(s)
Suma S, Kurita N, Baba N, Ishitsuka K, Sukegawa S, Makishima K, Kiyoki Y, Maruyama Y, Kato T, Yokoyama Y, Sakata-Yanagimoto M, Obara N, Hasegawa Y, Chiba S
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Journal Title
Rinsyo Ketsueki
Volume: 60
Pages: 286-290
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The relationship between the pretreatment PNH clone size and clinical course in patients with bone marrow failure syndromes: Interim analysis of Japanese multicenter prospective study2019
Author(s)
asutaka Ueda、Kohei Hosokawa, Ken Ishiyama, Hiroyuki Takamori, Yuji Yonemura, Naoshi Obara, Hideyoshi Noji, Hiroshi Takahashi, Yukari Shirasugi, Takahisa Matsuda, Kiyoshi Ando, Tsutomu Shichishima, Takayuki Ikezoe, Shigeru Chiba, Haruhiko Ninomiya, Tatsuya Kawaguchi, Jun-ichi Nishimura, Yuzuru Kanakura, Shinji Nakao
Organizer
The 24th Congress of EHA
Int'l Joint Research
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[Presentation] Targeting T-cell receptor signaling pathway by dasatinib in relapsed/refractory angioimmunoblastic T-cell lymphoma2019
Author(s)
usuke Kiyoki、Mamiko Sakata-Yanagimoto, Tran B. Nguyen, Manabu Fujisawa, Yasuhito Nanya, Kantaro Ishitsuka, Haruka Momose, Shinichiro Sukegawa, Atsushi Shinagawa, Takuya Suyama, Yuji Sato, Hidekazu Nishikii, Naoshi Obara et al.
Organizer
The 24th Congress of EHA
Int'l Joint Research
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[Presentation] Targeted sequencing and IgH rearrangement status revealed branching evolution pattern of SMZL and DLBCL2019
Author(s)
Manabu Kusakabe、Mamiko Sakata-Yanagimoto, Yasuhito Suehara, Keiichiro Hattori, Toru Nanmoku, Tatsuhiro Sakamoto, Yasuhisa Yokoyama, Takayasu Kato, Naoki Kurita, Hidekazu Nishikii, Naoshi Obara, Masafumi Muratani, Yuichi Hasegawa, Shigeru Chiba
Organizer
The 10th JSH INTERNATIONAL SYMPOSIUM 2019 in Ise-Shima
Int'l Joint Research
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