2018 Fiscal Year Research-status Report
IgG4関連疾患における自然免疫の役割と新規治療ターゲットの探索
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17K09999
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
山田 和徳 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (90397224)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塚 正彦 金沢大学, 医学系, 教授 (00272956)
伊藤 清亮 金沢大学, 附属病院, 医員 (10467110)
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 講師 (20361983)
水島 伊知郎 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (50645124)
原 怜史 金沢大学, 医学系, 助教 (80749820)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / 自然免疫 / ガレクチン３ / Toll-like receptor |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4関連疾患（IgG4-RD）は、病変組織へのIgG4陽性細胞浸潤および線維化を主な特徴とする原因不明の疾患である。申請者らは、IgG4関連腎臓病患者の腎組 織およびIgG4-RDのモデルマウスであるLAT Y136F knock-in miceを用いた解析で、IgG4-RDの病変形成にa proliferation inducing ligand（APRIL）およびその 産生細胞であるマクロファージが関与していることを報告した。マクロファージは自然免疫を担う細胞のひとつであるが、IgG4-RDにおける自然免疫の関与に関しては十分に検討されていない。
そこで、患者の生検組織、剖検臓器、モデルマウスを用い臓器横断的に、①ガレクチン（Gal）を介した免疫異常の解明、②Toll-like receptor(TLR)を介した免 疫異常の解明を行い、IgG4-RDにおける自然免疫の役割の解明と新規治療ターゲットの探索を行うことを本研究の目的とする。
平成30年度は、平成29年度に引き続き、IgG4-RD患者の唾液腺組織を用いて、Gal-3の発現および産生細胞についての評価を行った。Gal-3は炎症部位に発現しており、さらにGal-3はマクロファージより産生されていると考えられた。
TLRに関しては、免疫染色にてLAT Y136F knock-in miceの腎臓、を用いてTLR-9の発現を確認した。TLR-9は炎症部位に一致し発現していることを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
Ga-3に関して、評価できた組織がIgG4-RD患者においては唾液腺のみである点、TLR-9以外のTLRsについての評価ができていないことから、遅れているとした。
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| Strategy for Future Research Activity |
Gal-3に関しては、IgG4-RD患者の唾液腺以外の組織（涙腺、唾液腺、膵臓等）を用いて、発現を評価する。LAT Y136F knock-in micにおいて、ステロイド投与前後の標本を用いて、Gal-3発現の変化 について評価する予定である。 TLRについては、IgG4-RDおよびLAT Y136F knock-in mic において、TLR-9以外のTLRの発現を評価する。特に、IgG4-RDとの関連が指摘されているTLR-７につい て評価を進める予定である。また、LAT Y136F knock-in micに各種TLR刺激薬を投与し、病態の変化についての評価を行う。
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| Causes of Carryover |
ガレクチン（Gal)-3の発現の評価に関して、IgG4関連疾患患者の唾液腺以外の組織およびLat Y136F knock-in miceの組織での検討を次年度に予定した。また、TLR-9 以外の解析を次年度に予定した。以上より、免疫染色関連の抗体およびELISAキットの購入を次年度としたため、差額が生じた。
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[Presentation] Serum IgG4 levels at diagnosis can predict the outcomes of untreated patients with IgG4-related disease: a Japanese single-center retrospective study.2018
Author(s)
Mizushima I,Suzuki N,Yoshida M,Takeji A,Matsunaga T,Zoshima T,Hara S,Ito K,Fujii H,Yamada K, Kawano M
Organizer
Annual European Congress of Rheumatology Jun. 13-16, 2018 (Amsterdam,Netherlands)
Int'l Joint Research
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