2022 Fiscal Year Annual Research Report
The Role of Innate Immunity in IgG4-Related Diseases and the Search for Novel Therapeutic Targets
| Project/Area Number |
17K09999
|
|---|
| Research Institution | Kanazawa Medical University |
|---|
Principal Investigator |
山田 和徳 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (90397224)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塚 正彦 金沢大学, 医学系, 教授 (00272956)
伊藤 清亮 金沢大学, 附属病院, 医員 (10467110)
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 講師 (20361983)
水島 伊知郎 金沢大学, 附属病院, 助教 (50645124)
原 怜史 金沢大学, 医学系, 助教 (80749820)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | IgG4関連疾患 / 自然免疫 / ガレクチン３ / Toll-like receptor |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4-RDにおける自然免疫の関与に関しては十分に検討されていない。そこで、患者の生検組織、剖検臓器、モデルマウスを用い臓器横断的に、①ガレクチン（Gal）を介した免疫異常の解明、②Toll-like receptor(TLR)を介した免疫異常の解明を行い、IgG4-RDにおける自然免疫の役割の解明と新規治療ターゲットの探索を行うことを本研究の目的とした。
IgG4-RD患者の唾液腺組織を用いて、Gal-3の発現および産生細胞についての評価を行った結果、Gal-3は炎症部位に発現していた。さらにGal-3はマクロファージより産生されていると考えられた。さらに、LAT Y136F knock-in miceの血清中のGal-3濃度を測定したが、コントロールマウスと比較して有意差は認めなかった。これらより、血清中のGal-3濃度に明かな差は認めなかったが、IgG4-RDにおいては病変局所でのGal-3の発現が亢進している可能性が示唆された。
IgG4-RDでは、Th2優位の免疫反応が惹起されていることが知られている。CpG-ODNはTh2反応を抑制することが知られていることから、我々はIgG4-RDにおけるTLR-9の役割について着目した。免疫染色にてLAT Y136F knock-in miceの腎臓を用いてTLR-9の発現を確認したところ、TLR-9は炎症部位に一致し発現していることを確認した。次に、LAT Y136F knock-in miceにTLR-9アゴニストであるCpG-ODNを投与し、Th1へ免疫反をシフトすることにより、病変が軽快するか検討した。その結果、一部のマウスではCpG-ODNの投与時期により、炎症の軽減がみられたが、一方で肉芽形成も認められた。IgG4-RDにおけるTLR-9の意義については、さらに条件設定を変更して解析する必要があると考えられた。
|
