Analyisis of mechanism of recepter for specialized pro-resolving mediator in order to innovation of therapeutic strategy on rheumatoid arthritis

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K10000
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Collagenous pathology/Allergology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Murakami Kosaku 京都大学, 医学研究科, 助教 (70599927)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / 炎症収束性脂質因子 / FPR2 / SREBP1

Outline of Final Research Achievements

Resolvin D1 is one of the specialized pro-resolving madiator and ligand of N-formyl peptide receptor 2 (FPR2), which is a G-protein coupled receptor (GPCR) located on the surface of macrophage, did not exert ameliorative effect on arthritis model mouse.
SREBP1, which was reported as a contributer to resolution of pro-inflammatory TLR4 signaling by reprogramming fatty acid metabolism, showed lower expression levels in CD14 positive cells extracted from infrapatellaer fat pad of osteoarthritis or rheumatoid arthritis patients. These results suggested that macrophages differenciation can be reprogrammed by fatty acid metabolism.

Free Research Field

臨床免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究を通じて、炎症収束性の脂質分子であるResolvin D1（RvD1）はT細胞に依存する関節炎の誘導には無効である可能性が示唆された。その理由として、RvD1の受容体であるFPR2は炎症誘導分子である血清アミロイドA蛋白（SAA）の受容体でもあり、関節炎が生じた環境下ではSAA濃度が相対的に高いためRvD1の効果が限定的であったことが示唆された。
また、脂質合成に関わる転写因子であるSREBP1は関節炎の炎症局所にある脂肪組織内マクロファージで極端に発現が抑制されていることから、脂質代謝と関節炎の関連が示唆される結果が得られたと考えている。