2019 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of mutants of EVI1 identified in individuals with radioulnar synostosis with amegakaryocytic thrombocytopenia
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17K10045
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
新堀 哲也 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (40436134)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松原 洋一 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 所長室, 研究所長 (00209602)
青木 洋子 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80332500)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 橈尺骨癒合 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最近、SMAD6およびNOGの変異が非症候性橈尺骨癒合症患者で同定され、不完全浸透であると報告された(Yang Y et al. Genet Med)。本年度はそれを念頭に橈尺骨癒合症のみの患者の検体を収集した。頬粘膜細胞、爪、毛髪などの検体を収集した。DNAを抽出し、MECOM、HOXA11、SMAD6、NOG、遺伝子の全エクソンおよび近傍のイントロンの塩基配列決定を行った。また、患者における臨床症状情報については、頻度の高い症状のみならず、これまで見過ごされていた症状の有無にも注目して臨床情報収集を続けている。
また、モデルマウスの解析を行い、表現型解析を継続した。
ゼブラフィッシュをモデルとする解析を行うため、胚にｍRNAやmorpholinoなどを導入した。Tg(CD41:GFP)（thrombocyteが蛍光標識されるトランスジェニックゼブラフィッシュ）の胚に対してMECOMの野生型および変異型RNAを注入し、表現型の観察を継続している。また、mecomを対象としたmorpholinoを設計し、Tg(CD41:GFP)の胚に注入したところ、用量依存性に表現型の変化が観察された。より詳細な観察のための条件検討を継続している。また、CRISPR/Cas9によるmecomのフレームシフト変異を持つ個体の作成も行い、F1, F2作成を行った。ホモで変異を持つ個体について成魚まで成長できるか検討を続けている。
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[Journal Article] Germline-Activating RRAS2 Mutations Cause Noonan Syndrome2019
Author(s)
Niihori Tetsuya、Nagai Koki、Fujita Atsushi、Ohashi Hirofumi、Okamoto Nobuhiko、Okada Satoshi、Harada Atsuko、Kihara Hirotaka、Arbogast Thomas、Funayama Ryo、Shirota Matsuyuki、Nakayama Keiko、Abe Taiki、Inoue Shin-ichi、Tsai I-Chun、Matsumoto Naomichi、Davis Erica E.、Katsanis Nicholas、Aoki Yoko
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Journal Title
The American Journal of Human Genetics
Volume: 104
Pages: 1233～1240
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] RRAS2の活性化型生殖細胞変異はNoonan症候群を引き起こす2019
Author(s)
新堀哲也, 永井康貴, 藤田京志, 大橋博文, 岡本伸彦, 岡田賢, 原田敦子, 木原裕貴, Thomas Arbogast, 舟山亮, 城田松之, 中山啓子, 阿部太記, 井上晋一, I-Chun Tsai, 松本直通, Erica E. Davis, Nicholas Katsanis, 青木洋子
Organizer
日本人類遺伝学会第64回大会
