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2018 Fiscal Year Research-status Report

傍シルビウス裂症候群の包括的なゲノム解析

Research Project

Project/Area Number 17K10080
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

宮武 聡子  横浜市立大学, 附属病院, 講師 (50637890)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords全エクソーム解析 / 傍シルビウス裂症候群
Outline of Annual Research Achievements

傍シルビウス裂症候群は大脳のシルビウス裂周辺の脳形成異常や機能異常を呈する難治性疾患である。本研究は日本人の本疾患コホートに対して次世代シーケンサーを駆使した包括的なゲノム解析を行い、本疾患の責任遺伝子の同定と病態解明を目的とする。
本年度はさらに13家系に対して全エクソーム解析を行った。全エクソン分画を抽出したあとIllumina社のHiSeq2500もしくはNovaSeqを用いて網羅的な配列解析を実施した。取得したデータは教室で構築したデータ解析パイプラインを用いて処理し、遺伝子のコーディング領域を中心に、塩基置換、微小欠失や挿入配列変化、もしくはコピー数異常などを検索している。昨年度全エクソーム解析を行った90例と合わせ、症例で共通する病的な配列変化や構造異常の探索を継続している。
本年度は傍シルビウス裂症候群を引き起こすあらたな疾患責任遺伝子SCN3Aを論文発表した。本遺伝子はてんかん脳症の疾患責任遺伝子として知られ大脳の形成異常は伴わないと考えられていた。今回2症例の解析から、特定の遺伝子変異(p.Ile875Thr)において大脳形成異常が出現することを報告した。イオンチャンネルをコードする遺伝子とてんかんとの関係は近年明らかにされてきているが、大脳形成異常とチャンネル遺伝子もまた関連がある可能性を示唆する興味深い知見である。
これまで2年間の研究で、複数の新規遺伝子において、傍シルビウス裂症候群の疾患責任遺伝子と考えられる所見を見だしている。このうち1つの遺伝子についてはヒト由来の細胞を用いて機能解析を行い、変異体において、本遺伝子がコードするたんぱく質の機能異常が出現することを確認した。またモデル動物を使って当該遺伝子変異による疾患の再現と病態の解明を試みている。また2つの遺伝子についても機能解析に着手している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本疾患を引き起こす新規遺伝子を複数同定しその機能異常の証明、および投稿準備を進めている。

Strategy for Future Research Activity

全エクソーム解析の実施とデータ解析を継続する。これまでに同定した新規責任遺伝子について、その機能解析やモデル動物による検証を行い、本疾患の病態を考察する。全エクソーム解析で原因の同定が困難な症例については全ゲノム解析を検討する。

Causes of Carryover

全エクソーム解析の実施を予定より遅らせたため、次年度使用額が生じた。平成30年度に使用予定の分は平成31年度に使用する予定である。

  • Research Products

    (31 results)

All 2019 2018

All Journal Article (25 results) (of which Peer Reviewed: 25 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] A Japanese patient with RAD51 ‐associated Fanconi anemia2019

    • Author(s)
      Takenaka Satoshi、Kuroda Yukiko、Ohta Sayaka、Mizuno Yoko、Hiwatari Mitsuteru、Miyatake Satoko、Matsumoto Naomichi、Oka Akira
    • Journal Title

      American Journal of Medical Genetics Part A

      Volume: 179 Pages: 900~902

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.61130

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tandem-genotypes: robust detection of tandem repeat expansions from long DNA reads.2019

    • Author(s)
      Mitsuhashi S, Frith MC, Mizuguchi T, Miyatake S, Toyota T, Adachi H, Oma Y,Kino Y, Mitsuhashi H, Matsumoto N.
    • Journal Title

      Genome Biology

      Volume: 20 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s13059-019-1667-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genetic landscape of Rett syndrome-like phenotypes revealed by whole exome sequencing2019

    • Author(s)
      Iwama Kazuhiro、Mizuguchi Takeshi、Miyatake Satoko、Matsumoto Naomichi、et al
    • Journal Title

      Journal of Medical Genetics

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1136/jmedgenet-2018-105775

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A 12-kb structural variation in progressive myoclonic epilepsy was newly identified by long-read whole-genome sequencing2019

    • Author(s)
      Mizuguchi Takeshi、Suzuki Takeshi、Abe Chihiro、Umemura Ayako、Tokunaga Katsushi、Kawai Yosuke、Nakamura Minoru、Nagasaki Masao、Kinoshita Kengo、Okamura Yasunobu、Miyatake Satoko、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics

      Volume: 64 Pages: 359~368

    • DOI

      10.1038/s10038-019-0569-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Persistent Generalized Muscle Contraction in Siblings with Molybdenum Cofactor Deficiency Type A2019

    • Author(s)
      Kibe Tetsuya、Hasegawa Hiroshi、Ichida Kimiyoshi、Koshimizu Eriko、Miyatake Satoko、Matsumoto Naomichi、Yokochi Kenji、Yoshimura Ayumi
    • Journal Title

      Neuropediatrics

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1055/s-0039-1677869

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Different types of suppression-burst patterns in patients with epilepsy of infancy with migrating focal seizures (EIMFS)2019

    • Author(s)
      Yoshitomi Shinsaku、Takahashi Yukitoshi、Imai Katsumi、Koshimizu Eriko、Miyatake Satoko、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo、Matsumoto Naomichi、Kato Mitsuhiro、Fujita Takako、Ishii Atsushi、Hirose Shinichi、Inoue Yushi
    • Journal Title

      Seizure

      Volume: 65 Pages: 118~123

    • DOI

      10.1016/j.seizure.2019.01.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel homozygous truncating variant of NECAP1 in early infantile epileptic encephalopathy: the second case report of EIEE212019

    • Author(s)
      Mizuguchi Takeshi、Nakashima Mitsuko、Moey Lip H.、Ch’ng Gaik S.、Khoo Teik-Beng、Mitsuhashi Satomi、Miyatake Satoko、Takata Atsushi、Miyake Noriko、Saitsu Hirotomo、Matsumoto Naomichi
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics

      Volume: 64 Pages: 347~350

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0556-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel homozygous mutation of CLCN2 in a patient with characteristic brain MRI images ? A first case of CLCN2-related leukoencephalopathy in Japan2019

    • Author(s)
      Hoshi Miyuki、Koshimizu Eriko、Miyatake Satoko、Matsumoto Naomichi、Imamura Atsushi
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 41 Pages: 101~105

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2018.07.011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SOFT syndrome in a patient from Chile2018

    • Author(s)
      Saida Ken、Silva Sebastian、Solar Benjamin、Fujita Atsushi、Hamanaka Kohei、Mitsuhashi Satomi、Koshimizu Eriko、Mizuguchi Takeshi、Miyatake Satoko、Takata Atsushi、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi
    • Journal Title

      American Journal of Medical Genetics Part A

      Volume: 179 Pages: 338~340

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.61015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detecting a long insertion variant in SAMD12 by SMRT sequencing: implications of long-read whole-genome sequencing for repeat expansion diseases2018

    • Author(s)
      Mizuguchi Takeshi、Toyota Tomoko、Adachi Hiroaki、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi、Miyatake Satoko
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics

      Volume: 64 Pages: 191~197

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0551-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] De novo truncating variants in PHF21A cause intellectual disability and craniofacial anomalies2018

    • Author(s)
      Hamanaka Kohei、Sugawara Yuji、Shimoji Takeyoshi、Nordtveit Tone Irene、Kato Mitsuhiro、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo、Suzuki Toshimitsu、Yamakawa Kazuhiro、Aukrust Ingvild、Houge Gunnar、Miyatake Satoko、Matsumoto Naomichi、et al.
    • Journal Title

      European Journal of Human Genetics

      Volume: 27 Pages: 378~383

    • DOI

      10.1038/s41431-018-0289-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RNA sequencing solved the most common but unrecognized NEB pathogenic variant in Japanese nemaline myopathy2018

    • Author(s)
      Hamanaka Kohei、Miyatake Satoko、Koshimizu Eriko、Matsumoto Naomichi、et al.
    • Journal Title

      Genetics in Medicine

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41436-018-0360-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Homozygous splicing mutation in NUP133 causes Galloway-Mowat syndrome2018

    • Author(s)
      Fujita Atsushi、Tsukaguchi Hiroyasu、Koshimizu Eriko、Nakazato Hitoshi、Itoh Kyoko、Kuraoka Shohei、Komohara Yoshihiro、Shiina Masaaki、Nakamura Shohei、Kitajima Mika、Tsurusaki Yoshinori、Miyatake Satoko、Ogata Kazuhiro、Iijima Kazumoto、Matsumoto Naomichi、Miyake Noriko
    • Journal Title

      Annals of Neurology

      Volume: 84 Pages: 814~828

    • DOI

      10.1002/ana.25370

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biallelic COLGALT1 variants are associated with cerebral small vessel disease2018

    • Author(s)
      Miyatake Satoko、Schneeberger Sacha、Koyama Norihisa、Yokochi Kenji、Ohmura Kayo、、Hennet Thierry、Matsumoto Naomichi、et al
    • Journal Title

      Annals of Neurology

      Volume: 84 Pages: 843~853

    • DOI

      10.1002/ana.25367

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] GRIN2D variants in three cases of developmental and epileptic encephalopathy2018

    • Author(s)
      Tsuchida Naomi、Hamada Keisuke、Shiina Masaaki、Kato Mitsuhiro、Kobayashi Yu、Tohyama Jun、Kimura Kazue、Hoshino Kyoko、Ganesan Vigneswari、Teik Keng W.、Nakashima Mitsuko、Mitsuhashi Satomi、Mizuguchi Takeshi、Takata Atsushi、Miyake Noriko、Saitsu Hirotomo、Ogata Kazuhiro、Miyatake Satoko、Matsumoto Naomichi
    • Journal Title

      Clinical Genetics

      Volume: 94 Pages: 538~547

    • DOI

      10.1111/cge.13454

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expanding the phenotype of IBA57 mutations: related leukodystrophy can remain asymptomatic2018

    • Author(s)
      Hamanaka Kohei、Miyatake Satoko、Zerem Ayelet、Lev Dorit、Blumkin Luba、Yokochi Kenji、Fujita Atsushi、Imagawa Eri、Iwama Kazuhiro、Nakashima Mitsuko、Mitsuhashi Satomi、Mizuguchi Takeshi、Takata Atsushi、Miyake Noriko、Saitsu Hirotomo、van der Knaap Marjo S.、Lerman-Sagie Tally、Matsumoto Naomichi
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics

      Volume: 63 Pages: 1223~1229

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0516-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel CYCS mutation in the α‐helix of the CYCS C‐terminal domain causes non‐syndromic thrombocytopenia2018

    • Author(s)
      Uchiyama Yuri、Yanagisawa Kunio、Kunishima Shinji、Shiina Masaaki、Ogawa Yoshiyuki、Nakashima Mitsuko、Hirato Junko、Imagawa Eri、Fujita Atsushi、Hamanaka Kohei、Miyatake Satoko、Mitsuhashi Satomi、Takata Atsushi、Miyake Noriko、Ogata Kazuhiro、Handa Hiroshi、Matsumoto Naomichi、Mizuguchi Takeshi
    • Journal Title

      Clinical Genetics

      Volume: 94 Pages: 548~553

    • DOI

      10.1111/cge.13423

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PEX10-related autosomal recessive cerebellar ataxia with hearing loss2018

    • Author(s)
      Kaya Ozcora GD、Miyatake Satoko、Matsumoto Naomichi、Canpolat Mehmet、Erdogan Murat、Bayramov Ruslan、Kumandas Sefer
    • Journal Title

      Acta Neurologica Belgica

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s13760-018-0987-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel SUZ12 mutations in Weaver-like syndrome2018

    • Author(s)
      Imagawa Eri、Albuquerque Edoarda V.A.、Isidor Bertrand、Mitsuhashi Satomi、Mizuguchi Takeshi、Miyatake Satoko、Takata Atsushi、Miyake Noriko、Boguszewski Margaret C.S.、Boguszewski C?sar L.、Lerario Antonio M.、Funari Mariana A.、Jorge Alexander A.L.、Matsumoto Naomichi
    • Journal Title

      Clinical Genetics

      Volume: 94 Pages: 461~466

    • DOI

      10.1111/cge.13415

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel SLC9A1 mutation causes cerebellar ataxia2018

    • Author(s)
      Iwama Kazuhiro、Osaka Hitoshi、Ikeda Takahiro、Mitsuhashi Satomi、Miyatake Satoko、Takata Atsushi、Miyake Noriko、Ito Shuichi、Mizuguchi Takeshi、Matsumoto Naomichi
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics

      Volume: 63 Pages: 1049~1054

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0488-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PRUNE1-related disorder: Expanding the clinical spectrum2018

    • Author(s)
      Imagawa E.、Yamamoto Y.、Mitsuhashi S.、Isidor B.、Fukuyama T.、Kato M.、Sasaki M.、Tanabe S.、Miyatake S.、Mizuguchi T.、Takata A.、Miyake N.、Matsumoto N.
    • Journal Title

      Clinical Genetics

      Volume: 94 Pages: 362~367

    • DOI

      10.1111/cge.13385

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Confirmation of SLC5A7-related distal hereditary motor neuropathy 7 in a family outside Wales2018

    • Author(s)
      Hamanaka K.、Takahashi K.、Miyatake S.、Mitsuhashi S.、Hamanoue H.、Miyaji Y.、Fukai R.、Doi H.、Fujita A.、Imagawa E.、Iwama K.、Nakashima M.、Mizuguchi T.、Takata A.、Miyake N.、Takeuchi H.、Tanaka F.、Matsumoto N.
    • Journal Title

      Clinical Genetics

      Volume: 94 Pages: 274~275

    • DOI

      10.1111/cge.13369

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] De novo variants in RHOBTB2, an atypical Rho GTPase gene, cause epileptic encephalopathy2018

    • Author(s)
      Belal Hazrat、Nakashima Mitsuko、Matsumoto Hiroshi、Yokochi Kenji、Taniguchi-Ikeda Mariko、Aoto Kazushi、Amin Mohammed Badrul、Maruyama Azusa、Nagase Hiroaki、Mizuguchi Takeshi、Miyatake Satoko、Miyake Noriko、Iijima Kazumoto、Nonoyama Shigeaki、Matsumoto Naomichi、Saitsu Hirotomo
    • Journal Title

      Human Mutation

      Volume: 39 Pages: 1070~1075

    • DOI

      10.1002/humu.23550

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recurrent SCN3A p.Ile875Thr variant in patients with polymicrogyria2018

    • Author(s)
      Miyatake Satoko、Kato Mitsuhiro、Sawaishi Yukio、Saito Takashi、Nakashima Mitsuko、Mizuguchi Takeshi、Mitsuhashi Satomi、Takata Atsushi、Miyake Noriko、Saitsu Hirotomo、Matsumoto Naomichi
    • Journal Title

      Annals of Neurology

      Volume: 84 Pages: 159~161

    • DOI

      10.1002/ana.25256

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic analysis of adult leukoencephalopathy patients using a custom-designed gene panel2018

    • Author(s)
      Kunii M.、Doi H.、Ishii Y.、Ohba C.、Tanaka K.、Tada M.、Fukai R.、Hashiguchi S.、Kishida H.、Ueda N.、Kudo Y.、Kugimoto C.、Nakano T.、Udaka N.、Miyatake S.、Miyake N.、Saitsu H.、Ito Y.、Takahashi K.、Nakamura H.、Tomita-Katsumoto A.、Takeuchi H.、Koyano S.、Matsumoto N.、Tanaka F.
    • Journal Title

      Clinical Genetics

      Volume: 94 Pages: 232~238

    • DOI

      10.1111/cge.13371

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A familial case of PDE10A-associated childhood-onset chorea with bilateral striatal lesions.2018

    • Author(s)
      Satoko Miyatake, Ikuko Shirai, Satoko Kumada, Yasuhiro Nakata, Naomichi Matsumoto
    • Organizer
      第59回日本神経学会学術大会
  • [Presentation] ネマリンミオパチーの遺伝学的研究.2018

    • Author(s)
      宮武聡子
    • Organizer
      第59回日本神経学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] MYPN関連ミオパチー.2018

    • Author(s)
      宮武聡子
    • Organizer
      日本小児神経学会
    • Invited
  • [Presentation] The de novo hotspot variant in SCN3A in patients accompanying polymicrogyria2018

    • Author(s)
      Satoko Miyatake, Mitsuhiro Kato, Yukio Sawaishi, Takashi Saito, Naomichi Matsumoto
    • Organizer
      第63回日本人類遺伝学会
  • [Presentation] 女性医師、研究者のキャリアパスについて2018

    • Author(s)
      宮武聡子
    • Organizer
      第63回日本人類遺伝学会
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 脳小血管病の確定診断法2018

    • Inventor(s)
      松本直通、宮武聡子
    • Industrial Property Rights Holder
      松本直通、宮武聡子
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2018-194803

URL: 

Published: 2019-12-27  

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