Establishment of novel therapeutic strategy for nephrotic syndrome targeting mitochondrial function in podocytes

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K10154
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: Abe Yoshifusa 昭和大学, 医学部, 准教授 (10384447)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ネフローゼ症候群 / podocyte / ミトコンドリア

Outline of Final Research Achievements

To carry out the research project, we worked on three subjects as follows; I. Basic research on mitochondrial function alteration in mouse podocytes, II. Changes in serum adiponectin (ADPN) in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome, III. Systematic Review (SR) on the renoprotective effects of CoQ10 on chronic kidney disease.
In subject I, it was clarified that mizoribine, an immunosuppressive drug, inhibited TGF-beta1-stimulated mitochondrial function in mouse podocytes without cytotoxicity. In subject II, it was clarified that total serum ADPN levels increase at the onset of nehprotic syndrome, and the ratio of ADPN isoforms changes during the course of the disease. In subject III, SR protocol was described.

Free Research Field

小児腎臓病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アディポネクチン (ADPN) にはミトコンドリア機能の改善作用があることが知られている。ネフローゼ症候群の発症時に確認されたADPNの増加は、本疾患にミトコンドリア機能変化が関与することを示唆する。また、ネフローゼ症候群に対して実際に使用される免疫抑制薬のミゾリビンに、ミトコンドリア機能の調整作用があることが示唆され、新規作用を見出した可能性がある。本研究で得られた知見により、ネフローゼ症候群とミトコンドリア機能の関連性がこれまで知られていた以上に明らかになったと判断する。