2019 Fiscal Year Annual Research Report
Clinicopathologic approach to pediatric membranous nephropathy associated with congenital anomaly of kidney and urinary tract and the antigenic target
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17K10158
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
金子 直人 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (90791955)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
張田 豊 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10451866)
服部 元史 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50192274)
神田 祥一郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60632651)
五島 直樹 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究チーム長 (70215482)
三浦 健一郎 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70408483)
秋岡 祐子 東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90212422)
柴垣 芳夫 北里大学, 薬学部, 講師 (90235565)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 膜性腎症 / 小児 / 先天性腎尿路異常 / プロテオミクス / 自己抗原 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膜性腎症は、糸球体基底膜上皮下に免疫グロブリンGや補体等から成る免疫複合体が沈着し補体の活性化により惹起される疾患である。近年、成人の特発性膜性腎症の原因抗原としてM-type phospholipase A2 receptorが報告された。その陽性率は70 %に及び、特異的な治療への応用が期待されている。一方で小児の膜性腎症では、沈着する免疫グロブリンGサブクラスが成人例とは違うなど、異なる病因の関与が示唆されているが、未だ原因抗原は同定されていない。
本研究は、小児腎領域において重要な疾患である先天性腎尿路異常（日本の小児末期腎不全の原因疾患として最多）に合併した膜性腎症症例を主たる対象とした。対象症例から血清サンプルを集積し、ヒトプロテインアレイによる特異的自己抗体の検出とショットガンプロテオミクス法による自己抗体認識抗原の検出を行うことで、小児特有の新規病因自己抗原を同定することを目的とし、病態解明だけでなく正確な診断や特異的な治療の開発につなげるといった意義を有する。
我々は、東京女子医科大学および協力施設において、膜性腎症を合併した先天性腎尿路異常の症例、小児特発性膜性腎症の症例を集積し、臨床像の検討および血清サンプルを収集した。各症例の特徴から、以下の4つのグループ；①特発性膜性腎症-IgG4優位、②特発性膜性腎症-IgG3優位、③先天性腎尿路異常合併膜性腎症、④コントロール、に分類した。
グループ毎にサンプルを整理し、解析を行ったところ、小児膜性腎症患者のIgG4陽性群で65個、IgG3陽性群で84個の特異的自己抗原候補、および両軍に共通の9つの自己抗原を同定した。これらには、成人の膜性腎症で明らかになっている抗原は含まれておらず、既知の原因抗原によるものではないことが示唆された。
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[Presentation] 臨床・病理・遺伝学的解析に基づく腎移植後FSGS再発リスク評価2019
Author(s)
金子 直人,三浦 健一郎,飯田 貴也,谷口 洋平,長澤 武,伴 英樹,白井 陽子,高木 陽子,薮内 智朗,橋本 多恵子,石塚 喜世伸,張田 豊,服部 元史
Organizer
第122回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] Predicting the risk of recurrence of FSGS in pediatric kidney transplant recipients - A comprehensive approach -2019
Author(s)
Naoto Kaneko, Kenichiro Miura, Takaya Iida, Yohei Taniguchi, Hideki Ban, Takeshi Nagasawa, Yoko Shirai, Yoko Takagi, Tomoo Yabuuchi, Taeko Hashimoto, Kiyonobu Ishizuka, Hidenori Sato, Yutaka Harita, Toshiyuki Yamamoto, Yuko Akioka, Motoshi Hattori
Organizer
第54回日本小児腎臓病学会学術集会
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[Presentation] Precise Clinicopathologic Findings may Increase the Detection Rate of Gene Mutations in Pediatric Kidney Transplant Recipients with Focal Segmental Glomerulosclerosis2019
Author(s)
Naoto Kaneko, Kenichiro Miura, Taro Ando, Takaya Iida, Atsutoshi Shiratori, Sho Ishiwa, Yoko Shirai, Tomoo Yabuuchi, Taeko Hashimoto, Kiyonobu Ishizuka, Hidenori Sato, Yutaka Harita, Motoshi Hattori
Organizer
Kidney Week 2019 - American Society of Nephrology
Int'l Joint Research
