Basic and clinical collaborative research on the exploration of pain relief mechanisms of SNRIs

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K10325
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 木村 宏之 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (50378030)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 徳倉 達也 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20378136) ; 栗田 賢一 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (40133483) [Withdrawn] ; 伊藤 幹子 愛知学院大学, 歯学部, 歯学部研究員 (50469003) ; 野田 幸裕 名城大学, 薬学部, 教授 (90397464)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 疼痛性障害 / リエゾン精神医学 / 抗うつ剤 / 疼痛障害モデル動物

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、慢性疼痛に対するセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）の治療効果が、末梢血中のセロトニン再取り込み部位（SERT）タンパク質の発現量とそのユビキチン化あるいは血漿中のセロトニン濃度およびサイトカイン濃度と関連するかどうかについて、１）疼痛性障害患者および２）慢性疼痛モデル動物である坐骨神経部分結紮（PSNL）マウスを対象とした基礎および臨床の連携研究を実施した。
１）疼痛性障害患者のセロトニン関連分子の変化：疼痛性障害患者に対してSNRIの疼痛改善効果に影響を与える要因として、末梢血のセロトニン再取り込み部位（SERT）の発現や血漿中のセロトニン濃度およびサイトカイン濃度について検討した。
２）PSNLマウスの疼痛行動と精神行動の評価および脳内-末梢血中セロトニン関連分子の測定および関連解析：PSNLマウスの疼痛行動を評価するため、Von Frey試験における機械刺激に対する閾値およびプランター試験における温熱刺激に対する逃避行動潜時を測定した。精神行動を評価するため、自発運動量、ショ糖嗜好性試験におけるショ糖嗜好割合、強制水泳試験における無動時間を測定した。PSNLマウス1個体から脳組織と末梢血を同時に採取し、セロトニン関連分子の量的変化が中枢と末梢血で相関しているかどうか関連解析を行った。PSNL／偽手術マウスの腹部大動脈採血より末梢血を採取して血小板を分画し、同時に脳組織（前頭前皮質および海馬）を採取して、各検体におけるSERTタンパク質の発現量およびそのユビキチン化をウエスタンブロッティング法により測定した。

Research Products

• [Journal Article] Duloxetine improves chronic orofacial pain and comorbid depressive symptoms in association with reduction of serotonin transporter protein through upregulation of ubiquitinated serotonin transporter protein. (2024)
  • Author(s): Mariko Nakamura, Akira Yoshimi, Tatsuya Tokura, Hiroyuki Kimura, Shinichi Kishi, Tomoya Miyauchi, Kunihiro Iwamoto, Mikiko Ito, Aiji Sato-Boku, Akihiro Mouri, Toshitaka Nabeshima, Norio Ozaki, Yukihiro Noda
  • Journal Title: Pain. Volume: 165 Pages: 1177-1186.
  • DOI: 10.1097/j.pain.0000000000003124
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Postoperative social adaptation in correlation with the number of supporters for patients with oral cancer (2023)
  • Author(s): Satoshi Yamaguchi, Kento Kaminogo, Tatsuya Tokura, Hiroyuki Kimura, Shinichi Kishi, Noriyuki Yamamoto, Norihisa Ichimura, Norio Ozaki, Hideharu Hibi
  • Journal Title: Oral Oncology Reports Volume: 6 Pages: 10054
  • DOI: 10.1016/j.oor.2023.100054
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Social adaptation following radical resection and free flap reconstruction for oral cancer (2023)
  • Author(s): Satoshi Yamaguchi, Kento Kaminogo, Tatsuya Tokura, Hiroyuki Kimura, Shinichi Kishi, Noriyuki Yamamoto, Norihisa Ichimura, Yoshiro Koma, Norio Ozaki, Hideharu Hibi
  • Journal Title: Advances in Oral and Maxillofacial Surgery Volume: 10 Pages: 100416
  • DOI: 10.1016/j.adoms.2023.100416
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Coping styles and quality of life in oral cancer patients undergoing radical resection and free flap reconstruction (2023)
  • Author(s): Kento Kaminogo, Satoshi Yamaguchi, Tatsuya Tokura, Hiroyuki Kimura, Shinichi Kishi, Noriyuki Yamamoto, Norio Ozaki, Hideharu Hibi
  • Journal Title: Oral Oncology Reports Volume: 5 Pages: 100015
  • DOI: 10.1016/j.oor.2023.100015
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comorbid Psychiatric Disorders and Long-Term Survival after Liver Transplantation in Transplant Facilities with a Psychiatric Consultation-Liaison Team: a Multicenter Retrospective Study (2023)
  • Author(s): Hiroyuki Kimura, Shinichi Kishi, Hisashi Narita, Teruaki Tanaka, Tsuyoshi Okada, Daisuke Fujisawa, Naoko Sugita, Shun’ichi Noma, Yosuke Matsumoto, Ayako Ohashi, Hiroshi Mitsuyasu, Keizo Yoshida, Hiroaki Kawasaki, Katsuji Nishimura, Yasuhiro Ogura, Norio Ozaki
  • Journal Title: BMC gastroenterology Volume: 23 Pages: 106
  • DOI: 10.1186/s12876-023-02735-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Usefulness of the Short Form-8 for Chronic Pain in the Orofacial Region: A Prospective Cohort Study (2023)
  • Author(s): Aiji Sato (Boku), Tatsuya Tokura, Hiroyuki Kimura, Mikiko Ito, Shinichi Kishi, Takashi Tonoike, Norio Ozaki, Yumi Nakano, Saori Nakano, Hiroshi Hoshijima, Masahiro Okuda
  • Journal Title: Cureus Volume: 15 Pages: e45586
  • DOI: 10.7759/cureus.45586
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] パネル アルコール性肝硬変・肝不全に対する肝移植 アルコール性肝硬変・肝不全に対する肝移植における精神科医療 (2023)
  • Author(s): 木村宏之、岸辰一、若子静保、高木都、葉山泉、松林里佳、坪井千里、山口尚子、倉田信彦、城原幹太、藤本康弘、小倉靖弘、尾崎紀夫、池田匡志
  • Organizer: 第41回日本肝移植学会
• [Presentation] HIV領域に従事する心理師が感じるチーム医療での連携困難 －効率的なコンサルテーション・リエゾン医療の構築のための一考察－ (2023)
  • Author(s): 岸辰一、河合敬太、木村宏之、安尾利彦
  • Organizer: 日本心理臨床学会第42回大会
• [Presentation] 臓器横断シンポジウム 生体移植ドナーの精神的・身体的サポート 生体肝移植ドナーの併存精神疾患と精神科連携 (2023)
  • Author(s): 木村宏之、杉田尚子、大橋綾子、成田尚、藤澤大介、岡田剛史、松本洋輔、岸辰一、川﨑弘詔、西村勝治、小倉靖弘、池田匡志
  • Organizer: 第59回日本移植学会総会
• [Presentation] 心理職が感じるチーム医療での連携の困難さ－効率的なチーム医療構築のための一考察－ (2023)
  • Author(s): 岸辰一、木村宏之、長島渉、徳倉達也、小笠原一能、河合敬太、山内彩、池田匡志、安尾利彦
  • Organizer: 第36回日本総合病院精神医学会
• [Presentation] シンポジウム 総合病院精神医学における臨床倫理について考える アルコール使用障害患者に対する肝移植 (2023)
  • Author(s): 木村宏之
  • Organizer: 第36回日本総合病院精神医学会
• [Presentation] HIV領域の心理職と精神科医の連携の現状と課題に関する研究 (2023)
  • Author(s): 安尾利彦、木村宏之
  • Organizer: 第37回日本エイズ学会
• [Presentation] シンポジウム HIV診療における心理士と精神科医の医療連携 (2023)
  • Author(s): 木村宏之、安尾利彦
  • Organizer: 第37回日本エイズ学会
• [Presentation] Potential of Serotonin Transporter as a Biomarker in Chronic Orofacial Pain with Depressive Symptoms Before and After Duloxetine-treatment. (2023)
  • Author(s): Mariko Nakamura, Akira Yoshimi, Tatsuya Tokura, Hiroyuki Kimura, Shinichi Kishi, Tomoya Miyauchi, Kunihiro Iwamoto, Mikiko Ito, Aiji Sato-Boku, Akihiro Mouri, Toshitaka Nabeshima, Norio Ozaki, Yukihiro Noda
  • Organizer: 34th CINP World Congress Neuropsychopharmacology（CINP 2023）
• [Book] 精神療法面接における傾聴と共感 (2023)
  • Author(s): 木村宏之
  • Total Pages: 260
  • Publisher: 金剛出版
  • ISBN: 978-4772419758