2020 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of ubiquitin ligase RNF126
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17K10432
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
石田 典子 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (10361073)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川 直 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 講師 (30707013)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ユビキチンリガーゼ / タンパク分解 / ノックアウトマウス / DNA損傷修復 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Ku70/Ku80複合体はDNA二本鎖切断部位に直接結合し、修復複合体のリクルートに機能する非相同末端修復を促進する重要な因子であるが、DNA末端との結合様式 より修復完了前にDNAから外れることが重要となる。その役割を担う因子として、研究代表者らはユビキチンリガーゼRNF126がKu80をユビキチン化することにより、DSB修復を促進する重要な役割を果たしていることを発見し報告した(Ishida N et al. Mol Cell Biol. 2017;37: e00347-16)。
RNF126依存性タンパク質分解が果たす役割をマウス個体レベルで解析するために、RNF126ノックアウト(KO)マウスの解析を行った結果、RNF126タンパク質が高い発現量を示す胸腺と生殖器において、T細胞と精子の減少がそれぞれ観察された。また、RNF126 KOマウスから胎仔線維芽細胞を作製し、RNF126欠損細胞を得た結果、これまでにヒト細胞株を用いて得られた表現型がKOマウス初代細胞でも再現できることを確認した。 更にセルトリ細胞（AMH-Cre）や生殖細胞（Stra8-Cre）などを用いた、細胞タイプ特異的RNF126 KOマウスを作製して解析した結果、RNF126は精巣における生殖細胞の発生において重要な役割を果たしていることが明らかになった。以上、マウス個体レベルの解析結果を論文にまとめて投稿準備中である。
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[Journal Article] Longitudinal plasma amino acid profiling with maternal genomic background throughout human pregnancy2020
Author(s)
M Shirota, D Saigusa, R Yamashita, Y Kato, M Matsumoto, J Yamagishi, N Ishida, K Kumada, Y Oe, H Kudo, J Yokozawa, Y Kuroki, I Motoike, F Katsuoka, M Nagasaki, S Koshiba, K Nakayama, O Tanabe, J Yasuda, S Kure, K Kinoshita, H Metoki, S Kuriyama, N Yaegashi, M Yamamoto, J Sugawara
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Journal Title
Medical Mass Spectrometry
Volume: 4
Pages: 36-49
Peer Reviewed
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