Establishment and Clinical Investigations of Graft Immunocomplex Capture Fluorescence Analysis to detect Donor-Specific Antibodies and HLA Antigen Complexes in the Allograft.

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K10518
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 吉村 了勇 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (00191643)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 緑佐 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30777959)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 抗体関連拒絶反応 / 臓器移植

Outline of Annual Research Achievements

免疫抑制剤の発展は臓器移植において主に細胞性拒絶の制御を可能とし、移植臓器（グラフト）の生着期間延長をもたらした。しかし抗体関連拒絶(AMR)については現在でも制御は不十分である。現在その診断方法として、血清中の抗ドナー特異的HLA抗体(DSA)測定と生検による病理診断が主であるが、他病変の混在等の原因により早期診断が困難である場合が多く認められる。今回我々は、血清中のDSA測定に用いるimmunocomplex capture fluorescence analysis(ICFA)法を移植臓器組織中DSA測定に応用し、移植臓器組織と反応したDSAの同定を行なった(グラフトICFA法)。
結果、病理学的AMR診断において本手法を用い、100% 感度 (n=12/12), 92.9% 特異度 (n=26/28)の高精度で診断可能であり、その結果から、主な研究成果として、本手法を用いることで1.正診率の向上の寄与、2.早期発見への貢献、3.複数存在する場合に問題となる抗体の同定、4.治療時の改善指標となる、5.治療介入効果予想が可能となった。特に重要な結果として、グラフトICFA法を用いることでAMRの兆候はあるが血清中DSA陰性の患者において、グラフトDSA陽性(移植臓器組織中DSA存在＝AMR)の患者を識別可能であること、また治療可能な慢性活動性AMRを判定することが可能である。これらの成果からグラフトICFA法を積極的に用いることで臓器移植長期生着に大きく貢献することが期待される。

Research Products

• [Journal Article] The Role of Major Histocompatibility Complex in Organ Transplantation - Donor Specific Anti-Major Histocompatibility Complex Antibodies Analysis Goes to the Next Stage - (2019)
  • Author(s): Nakamura, T., Shirouzu, T., Nakata, K., Yoshimura, N., Ushigome, H.
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 20 Pages: 4544-4565
  • DOI: 10.3390/ijms20184544
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clearance of Intra-graft Donor Specific Anti-HLA Antibodies in the Early Stage of Antibody-Mediated Rejection following Rituximab and Apheresis Therapy in Renal Transplantation. (2019)
  • Author(s): Nakamura, T., Yoshimura, N., Akioka, K., Shirouzu, T., Kawai, S., Imanishi, Y. et al.
  • Journal Title: Transplant Proceedings Volume: 51 Pages: 1365-1370
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2019.01.126
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Detection of Intra-Graft Anti-Blood Group A/B Antibodies following Renal Transplantation (2019)
  • Author(s): Nakamura, T., Shirouzu, T., Kawai, S., Imanishi, Y., Matsuyama, T., Harada, S. et al.
  • Journal Title: Transplant Proceedings Volume: 51 Pages: 1371-1377
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2019.01.114
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Graft Immunocomplex capture fluorescence analysis can detect intra-graft anti MHC antibodies in mice cardiac transplantation. (2019)
  • Author(s): Nakamura, T., Shirouzu, T., Kawai, S., Matsuyama, T., Harada, S., Nobori, S., et al.
  • Journal Title: Transplant Proceedings Volume: 51 Pages: 1531-1535
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2019.01.113
  • Peer Reviewed
• [Presentation] グラフトICFA法によるグラフト内ドナー特異的抗HLA抗体検出の有用性 (2019)
  • Author(s): 中村緑佐
  • Organizer: 第55回日本移植学会総会
  • Invited
• [Presentation] DSAに対する新たな取り組み～血清DSAからグラフト内DSA検出へ～ (2019)
  • Author(s): 中村緑佐
  • Organizer: 第35回腎移植血管外科研究会
  • Invited