2019 Fiscal Year Annual Research Report
Novel treatment and experimental etiology of intestinal failure-associated liver disease following massive bowel resection
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17K10555
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
向井 基 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80468024)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
大西 峻 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (10614638)
山田 和歌 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (20457659)
川野 孝文 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40457651) [Withdrawn]
加治 建 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任教授 (50315420)
武藤 充 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 講師 (70404522)
中目 和彦 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 講師 (70448570)
町頭 成郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80404523) [Withdrawn]
矢野 圭輔 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (30757919)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 短腸症候群 / IFALD / NAFLD |
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| Outline of Annual Research Achievements |
短腸症候群モデルラットを用いた実験で、消化管ホルモンであるglucagon-like peptide-2(GLP-2)が陰窩細胞の増殖促進と糖吸収効率の改善を示すこと、食欲増 進作用のあるグレリンが広範囲小腸切除後、あるいは長期絶食静脈栄養管理の状況でGLP-2 と同様の血中濃度変化を示し、グレリンにも腸管順応の促進作用があ ることがわかった。また短腸症候群モデルラットに脂肪肝が形成されることより、IFALD モデルラットとしても使用可能であることも示した。IFALD モデルラッ トの観察期間を長くすることで、脂肪肝のみでなく、臨床上経験される脂肪肝から、肝炎・胆汁うっ滞・肝硬変などの病理学的変化がみられるかを検索したが脂肪肝以外の病理学的変化は認めなかった。グレリン投与により肝臓における炎症細胞浸潤および脂質沈着を防ぐこと、血清ASTおよびLDHの上昇を防ぐことがわかった。臨床におけるIFALDでは、新生児、乳児では胆汁うっ滞および線維化、成人では脂肪変性が多くみられる事が報告されており、本モデルでは成人に見られるNAFLD様の脂肪変性が観察されたと考えられる。グレリン投与により肝組織の脂肪変性が抑えられたことから、グレリンは大量腸管切除＋TPNによって観察される肝障害を抑制する働きがあると考えられる。短腸症候群モデルラットに大豆油脂肪乳剤を加えたTPN管理群（SO群）では肝脂肪症を生じたが。魚油脂肪乳剤を加えたTPN管理群（FO群）では肝脂肪症を認めなかった。魚油脂肪乳剤単剤投与でもTrien/Tetraene比; T/T比に基づく必須脂肪酸欠乏症を認めなかった。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Novel effect of glucagon-like peptide-2 for hepatocellular injury in a parenterally-fed rat model of short bowel syndrome2019
Author(s)
Yano K, Kaji T, Onishi S, Machigashira S, Nagai T, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Muto M, Nakame K, Mukai M, Ieiri S
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Journal Title
Pediatric Surgery International
Volume: 35
Pages: 1345-1351
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] The efficiency and mechanism of ω3 fatty acid on improving intestinal failure-associated liver disease in a rat model of short bowel syndrome2019
Author(s)
Machigashira S, Kaji T, Onishi S, Murakami M, Yano K, Baba T, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Masuya R, Kawano T, Nakame K, Mukai M, Ieiri S
Organizer
The 52nd Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
Int'l Joint Research
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