2017 Fiscal Year Research-status Report
潰瘍性大腸炎関連大腸癌における脂質メディエーターを介した新たな発癌機構の解明
Project/Area Number |
17K10624
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Research Institution | Niigata University |
Principal Investigator |
亀山 仁史 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40626420)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20706460)
永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30743918)
田島 陽介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (30757505)
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
中島 真人 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (60588250)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | スフィンゴシン-1-リン酸 / 潰瘍性大腸炎 / 大腸癌 / 炎症性発癌 / 遺伝子解析 / 脂質メディエーター |
Outline of Annual Research Achievements |
炎症性腸疾患では、慢性炎症に伴う大腸癌の発生リスクの増加が問題となる。脂質メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は、炎症と癌の両者によく関連し、マウスモデルで証明されているが、ヒトにおける炎症性発癌への関与はこれまで不明であった。本研究の目的は、「潰瘍性大腸炎に伴う大腸癌患者におけるS1Pの役割を明らかにし、新たな治療法開発へ向けた研究基盤を確立すること」である。 平成29年度には課題研究AとBを主体に研究を進める予定としていた。 ・課題研究A「潰瘍性大腸炎に伴う大腸癌患者におけるS1Pシグナルの役割」として、潰瘍性大腸炎関連大腸癌患者(10名)の手術検体を用い、免疫染色により癌部および非癌部におけるS1P産生酵素(pSphK1)の活性化を解析した。その結果、潰瘍性大腸炎関連大腸癌では通常型大腸癌(10名)と比較してpSphK1が染色強度・面積ともに高発現していた。通常型大腸癌ではpSphK1陽性例が30%、潰瘍性大腸炎関連大腸癌では90%であった(P = 0.020)。また、pSphK1スコア中央値(範囲)は通常型大腸癌が4 (0-12),潰瘍性大腸炎関連大腸癌が12 (4-12)であった(P = 0.004)。 ・課題研究B「次世代シークエンサー(NGS)による潰瘍性大腸炎に伴う大腸癌の遺伝子変異検索」として、NGSを用いて潰瘍性大腸炎関連大腸癌の遺伝子解析を行った。当科では、既に通常型大腸癌201例に対し,次世代シークエンサー(NGS)を用いて415の癌遺伝子の変異検索を完了しており、データベースを完備している。潰瘍性大腸炎関連大腸癌と通常型大腸癌における遺伝子発現解析を比較し、両者の相違等につき考察を行った。現在、論文発表準備中である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成29年度としては概ね計画通り遂行されている。 平成29年度には課題研究A「潰瘍性大腸炎に伴う大腸癌患者におけるS1Pシグナルの役割」と課題研究B「次世代シークエンサー(NGS)による潰瘍性大腸炎に伴う大腸癌の遺伝子変異検索」を主体に研究を進める予定としていた。課題研究Aの結果は14th Annual Academic Surgical Congress, Jacksonville,USA (2018.2.1), 第118回日本外科学会定期学術集会,東京(2018.4.7)で発表を行った。課題研究Bについては現在解析をすすめ、論文発表準備中である。
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Strategy for Future Research Activity |
通常型大腸癌と比較して、潰瘍性大腸炎関連大腸癌では、pSphK1が高発現していることを本年度に明らかとした。さらに、早期癌と進行癌を対比することにより、潰瘍性大腸炎関連大腸癌では、より早期の段階からpSphK1の関連が認められていることが明らかとなった。第73回日本消化器外科学会総会、鹿児島(2018.7月)での発表を行う予定である。潰瘍性大腸炎における遺伝子解析については、現在、結果を解析中である。研究費は免疫組織化学染色に用いる抗体、学会発表にかかる旅費、英文論文化に関わる費用などに使用する予定としている。現在、英文論文化準備中である。
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Causes of Carryover |
抗体の購入等に若干の遅れがみられ、予算が繰越となった。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Feasibility of restorative proctocolectomy in patients with ulcerative colitis-associated lower rectal cancer: A retrospective study.2018
Author(s)
Hotta S, Shimada Y, Nakano M, Yamada S, Abe K, Oyanagi H, Yagi R, Tajima Y, Nakano M, Kameyama H, Nagahashi M, Sakata J, Kobayashi T, Wakai T.
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Journal Title
Asian Journal of Surgery
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] High Expression of Sphingosine Kinase 1 in Colitis-Associated Cancer2018
Author(s)
Yuza K, Nagahashi M, Shimada Y, Nakano M, Tajima Y, Kameyama H, Nakajima M, Ichikawa H, Sakata J, Kobayashi T, Takabe K, Wakai T
Organizer
14th Annual Academic Surgical Congress
Int'l Joint Research
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