2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of microenvironment induction mechanism by exosome in liver metastasis and peritoneal dissemination of colorectal cancer
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17K10636
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
藤田 逸人 九州大学, 医学研究院, 助教 (40611281)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
貞苅 良彦 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80784503)
永吉 絹子 九州大学, 大学病院, 助教 (90761015)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 肝転移 / 腹膜播種 / exosome / 化学療法抵抗性 / 蛍光分析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、大腸癌の遠隔転移・腹膜播種形成において微小環境がどのように関与しているのかを検討し、そのメカニズムを解明することを目的とした。本年度は、大腸癌微小環境に関する基礎的検討をすすめ、大腸癌手術切除標本を用いて、シンクロトロン放射X線蛍光分光分析（SR-XRF）を行い、術前に投与された抗がん剤であるOxaliplatinの腫瘍内分布を定量化し、化学療法抵抗性との関連について解析を行い、大腸癌治療抵抗性と微小環境中の薬剤送達や分布に関して考察した。腫瘍上皮では、化学療法により変性したと考えられる領域にOxaliplatinは集積しており、腫瘍間質では、Oxaliplatinの濃度は、治療効果が高かった患者よりも低かった患者で有意に高値であった。また、多変量解析によると、この腫瘍間質のOxaliplatin濃度の高値が、化学療法反応性に対し、独立した予測因子であることが示された。また、微量金属元素とプラチナ製剤の分布の関係性を評価したところ、銅が治療反応性に応じ、異なるパターンを呈することを発見した。治療反応性良好な患者のプラチナ製剤の分布に正の相関を示し、また治療反応性の悪い患者のプラチナ製剤の分布とは負の相関を示した。以上内容について論文作成し、International Journal of Cancer誌に報告を行った。今後、大腸癌の転移巣や腹膜播種巣における微小環境中の薬剤送達や分布に関しても検討をすすめ、原発巣の比較検討をおこなう。さらに、臨床的な治療効果との因果関係を探るためにさらに症例を蓄積していく予定である。
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Research Products
(2 results)
