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2021 Fiscal Year Research-status Report

Diagnosis of Individualized Colorectal Cancer by Intestinal Bacterial Flora Metagenomic Analysis and Liquid Biopsy

Research Project

Project/Area Number 17K10655
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

橋口 陽二郎  帝京大学, 医学部, 教授 (60251253)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 飯沼 久恵  帝京大学, 医学部, 講師 (30147102) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2023-03-31
Keywords大腸癌 / リキッドバイオプシー / 炎症性マーカー / microRNA / 脂質分析 / 個別化治療 / 再発予測診断
Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では、糞便、唾液、血液といった体への負担が少なく頻回検査が可能なサンプルを用い、腸内細菌叢の16Sメタゲノム解析による、大腸癌の新たな診断法の確立を目指し研究を行ってきた。化学療法剤と分子標的薬の治療前後の、腸内細菌叢のパターンの変化から、治療効果予測マーカーとしての有用性を検討する予定であったが、遺伝子解析を担当する共同研究者の死亡により腸内細菌叢の遺伝子解析が困難となった。遺伝子解析体制の再構築を試みたがコロナウイルスの再流行などあり、困難であった。そこで、検討するマーカーの対象を広げ、脂質、腫瘍の遺伝子解析や炎症性マーカーを用いた予後分析、抗癌剤の効果への影響の分析を行っている。
遺伝子変異、炎症性マーカー、栄養指標マーカー、腫瘍占拠部位などが大腸癌術後の予後因子であり、薬物療法の効果へも影響していることが示唆された。
大腸癌組織への脂質蓄積(Very long-chain fatty acids are accumulated in triacylglycerol and nonesterified forms in colorectal cancer tissues, Hama K et al. Scientific reports), 腫瘍局在と栄養指標による予後予測 (Impact of Colon Cancer Location on the Prognostic Significance of Nutritional Indexes and Inflammatory Markers, Tamuro H, et al. In Vivo), CEAによる補助化学療法後の予後予測(The robust performance of carcinoembryonic antigen levels after adjuvant chemotherapy for the recurrence risk stratification in patients with colorectal cancer, Journal of surgical oncologyなどを論文化した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

本年度は、共同研究者の死亡により困難となった腸内細菌叢の遺伝子解析に関して研究体制の再構築を試みたが、新型コロナウイルス感染症の再流行などで困難であった。研究期間をさらに1年延長し、癌の遺伝子や栄養関連因子の大腸癌予後や抗癌剤効果との関連、さらには新たに脂質分子の分析を行い、個別化治療への臨床応用を検討した。

Strategy for Future Research Activity

遺伝子解析を担当する共同研究者の死亡により、困難となった腸内細菌叢の遺伝子解析のための研究体制の再構築を試みたが困難であった。そこで、研究期間をさらに1年延長した。今後は、脂肪分析、tumor-free DNAやmicroRNA、遺伝子変異、炎症性マーカーなどより多くの予後因子に着目し、化学療法剤や分子標的薬の治療効果モニタリングマーカーとしての有用性を検討していく。これらのマーカーを用いた大腸癌予後予測、抗癌剤効果予測により、より総合的で非侵襲的な大腸癌における予後、化学療法の治療効果判定法が確立されると考える。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染症の再流行などにより、共同研究者死亡により中断した遺伝子解析を再開できなかったため、試薬の使用予定が進まず次年度使用額が生じた。繰越額については、データ解析、研究発表用の旅費、論文掲載料などに用いる予定である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2022 2021

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] The preoperative geriatric nutritional risk index (GNRI) is an independent prognostic factor in elderly patients underwent curative resection for colorectal cancer2022

    • Author(s)
      Hayama Tamuro、Hashiguchi Yojiro、Ozawa Tsuyoshi、Watanabe Makoto、Fukushima Yoshihisa、Shimada Ryu、Nozawa Keijiro、Matsuda Keiji、Fujii Shoichi、Fukagawa Takeo
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 3682~3682

    • DOI

      10.1038/s41598-022-07540-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Optimizing nodal and staging classification in low rectal cancers with lateral node metastasis: multicentre retrospective cohort study2022

    • Author(s)
      Shinto Eiji、Ike Hideyuki、Ito Masaaki、Takahashi Keiichi、Ohue Masayuki、Kanemitsu Yukihide、Suto Takeshi、Kinugasa Tetsushi、Watanabe Jun、Hida Jin-ichi、Itabashi Michio、Ozawa Heita、Nozawa Hiroaki、Kobayashi Hirotoshi、Hashiguchi Yojiro、Hase Kazuo、Sugihara Kenichi
    • Journal Title

      BJS Open

      Volume: 6 Pages: 2474~2474

    • DOI

      10.1093/bjsopen/zrac006

    • Open Access
  • [Journal Article] Proposal of a novel H category‐based classification of colorectal liver metastases based on a Japanese nationwide survey2021

    • Author(s)
      Beppu Toru、Imai Katsunori、Honda Goro、Sakamoto Katsunori、Kobayashi Shin、Endo Itaru、Hasegawa Kiyoshi、Kotake Kenjiro、Itabashi Michio、Hashiguchi Yojiro
    • Journal Title

      Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences

      Volume: 28 Pages: 317~326

    • DOI

      10.1002/jhbp.920

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Very long-chain fatty acids are accumulated in triacylglycerol and nonesterified forms in colorectal cancer tissues2021

    • Author(s)
      Hama Kotaro、Fujiwara Yuko、Hayama Tamuro、Ozawa Tsuyoshi、Nozawa Keijiro、Matsuda Keiji、Hashiguchi Yojiro、Yokoyama Kazuaki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 450~457

    • DOI

      10.1038/s41598-021-85603-w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of Colon Cancer Location on the Prognostic Significance of Nutritional Indexes and Inflammatory Markers2021

    • Author(s)
      HAYAMA TAMURO、OZAWA TSUYOSHI、ASAKO KENTARO、KONDO RIE、ONO KOHEI、OKADA YUKA、TSUKAMOTO MITSUO、FUKUSHIMA YOSHIHISA、SHIMADA RYU、NOZAWA KEIJIRO、MATSUDA KEIJI、FUJII SHOICHI、FUKAGAWA TAKEO、HASHIGUCHI YOJIRO
    • Journal Title

      In Vivo

      Volume: 35 Pages: 1261~1269

    • DOI

      10.21873/invivo.12377

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of Fluoropyrimidine and Oxaliplatin-based Chemoradiotherapy in Patients With Locally Advanced Rectal Cancer2021

    • Author(s)
      OKADA YUKA、OZAWA TSUYOSHI、HAYAMA TAMURO、OHNO KOHEI、TSUKAMOTO MITSUO、FUKUSHIMA YOSHIHISA、SHIMADA RYU、NOZAWA KEIJIRO、MATSUDA KEIJI、HASHIGUCHI YOJIRO
    • Journal Title

      In Vivo

      Volume: 35 Pages: 593~601

    • DOI

      10.21873/invivo.12296

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of a 55-gene classifier as a prognostic biomarker for adjuvant chemotherapy in stage III colon cancer patients2021

    • Author(s)
      Oki Eiji、Shinto Eiji、Shimokawa Mototsugu、Yamaguchi Shigeki、Ishiguro Megumi、Hasegawa Seiji、Takii Yasumasa、Ishida Hideyuki、Kusumoto Tetsuya、Morita Masaru、Tomita Naohiro、Shiozawa Manabu、Tanaka Masafumi、Ozawa Heita、Hashiguchi Yojiro、Ohnuma Shinobu、Tada Sachiyo、Matsushima Tomoko、Hase Kazuo
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 21 Pages: 1332~1332

    • DOI

      10.1186/s12885-021-09088-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The robust performance of carcinoembryonic antigen levels after adjuvant chemotherapy for the recurrence risk stratification in patients with colorectal cancer2021

    • Author(s)
      Ozawa Tsuyoshi、Matsuda Keiji、Ishihara Soichiro、Fukushima Yoshihisa、Shimada Ryu、Hayama Tamuro、Nozawa Keijiro、Hashiguchi Yojiro
    • Journal Title

      Journal of Surgical Oncology

      Volume: 124 Pages: 97~105

    • DOI

      10.1002/jso.26497

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Predicting Overall Survival Using Preoperative Nutritional and Inflammation Status for Colorectal Cancer2021

    • Author(s)
      HAYAMA TAMURO、OZAWA TSUYOSHI、TSUKAMOTO MITSUO、FUKUSHIMA YOSHIHISA、SHIMADA RYU、NOZAWA KEIJIRO、MATSUDA KEIJI、FUJII SHOICHI、FUKAGAWA TAKEO、HASHIGUCHI YOJIRO
    • Journal Title

      In Vivo

      Volume: 36 Pages: 450~457

    • DOI

      10.21873/invivo.12724

    • Open Access
  • [Presentation] StageⅡ大腸癌患者におけるGeriatric nutritional risk indexと術後予後に関する検討2022

    • Author(s)
      金子 建介, 橋口 陽二郎, 浅古 謙太郎, 大野 航平, 福島 慶久, 島田 竜, 端山 軍, 野澤 慶次郎, 松田 圭二
    • Organizer
      第96回大腸癌研究会
  • [Presentation] 大腸癌治癒切除後のSystemic inflammation response index を用いた再発予測の検討2021

    • Author(s)
      端山 軍, 小澤 毅士, 浅古 謙太郎, 岡田 有加, 大野 航平, 塚本 充雄, 福島 慶久, 島田 竜, 野澤 慶次郎, 松田 圭二, 藤井 正一, 橋口 陽二郎
    • Organizer
      第46回日本外科系連合学会学術集会
  • [Presentation] 大腸癌術後再発予測における炎症性マーカーの比較2021

    • Author(s)
      端山 軍, 小澤 毅士, 岡田 有加, 塚本 充雄, 福島 慶久, 島田 竜, 野澤 慶次郎, 松田 圭二, 藤井 正一, 橋口 陽二郎
    • Organizer
      第76回日本消化器外科学会総会
  • [Presentation] 大腸癌術後7日目のmodified Glasugow Prognostic Score(mGPS) 用いた予後予測2021

    • Author(s)
      福島 慶久, 端山 軍, 大野 航平, 塚本 充雄, 島田 竜, 小澤 毅士, 野澤 慶次郎, 松田 圭二, 藤井 正一, 橋口 陽二郎
    • Organizer
      第76回日本消化器外科学会総会
  • [Presentation] 大腸がん組織中に蓄積する極長鎖脂肪酸の解析2021

    • Author(s)
      濱 弘太郎, 藤原 優子, 端山 軍, 小澤 毅士, 金子 建介, 橋口 陽二郎, 横山 和明
    • Organizer
      第94回日本生化学大会
  • [Presentation] StageⅠ‐Ⅲ大腸癌に対するSidednessに基づいた炎症性マーカーによる再発予測の検討2021

    • Author(s)
      端山 軍, 橋口 陽二郎, 宮田 敏弥, 浅古 謙太郎, 岡田 有加, 大野 航平, 田中 美里, 塚本 充雄, 福島 慶久, 島田 竜, 金子 建介, 野澤 慶次郎, 松田 圭二, 藤井 正一
    • Organizer
      第76回日本大腸肛門病学会学術集会

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Published: 2022-12-28  

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