2018 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍関連マクロファージを介した膵癌の腫瘍微小環境形成機序の解明および臨床的意義
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17K10690
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
高野 可赴 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30606306)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
滝沢 一泰 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (30706437)
小林 隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40464010)
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
坂田 純 新潟大学, 医歯学系, 講師 (70447605)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | マクロファージ遊走阻止因子 / 腫瘍関連マクロファージ / 膵癌 / 腫瘍微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成30年度は、膵癌組織内におけるMIFとTAMの発現と、膵癌切除例におけるMIFとTAMの臨床的意義を明らかにすることを目的に研究を引き続き行い、生存解析を改めて行った。
治癒切除を企図した通常型膵癌67例(R0 55例、 R1 12例)を対象としホルマリン固定、パラフィン包埋ブロック標本を用い連続切片を作製し、HE染色とMIF、M2分化型TAMのマーカーであるCD163、CD204に対するモノクローナル抗体を一次抗体として用い免疫組織化学の結果を生存解析とあわせて再検討した。
結果は、MIF発現性と治療成績について検討すると、MIF高発現群とMIF低発現群の無再発生存期間の中央値は各々19.6か月、67.4か月(p = 0.014)、生存期間中央値は各々26.2か月、59.6か月(p = 0.035)と有意にMIF高発現群の方がMIF低発現群に比べ治療成績が不良であった。また、初再発形式として肝再発を認めた症例はMIF高発現群18例、MIF低発現群1例とMIF低発現群に比しMIF高発現群のほうが肝単独再発は有意に高頻度であった(p = 0.014)。全生存期間に対する多変量解析では、MIF高発現は独立した予後不良因子であった（p =0.022, hazard ratio (HR) 2.613, 95%信頼区間 1.151-5.928）。また、 MIF発現性と膵癌の腫瘍細胞周囲におけるM2分化型TAM（CD163、CD204）陽性細胞密度の比較検討では、MIF低発現群に比べ高発現群では、CD163(p=0.001) およびCD204 (p=0.015)陽性のM2分化型TAMが有意に高密度であった。
以上の結果から、治癒切除を企図した通常型膵癌症例において、MIF発現は独立した予後不良因子であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
目標症例数(100例)には到達していないが、膵癌切除例67例を対象としたHE染色、MIFとM1分化型TAMのマーカー(CD68)、M2分化型TAMのマーカー(CD163、CD204)の免疫組織化学は終了し、生存成績との比較検討を行った。また、解析により治癒切除を企図した通常型膵癌症例においてMIF高発現群は低発現群に比べ肝再発が有意に高頻度であり、MIF発現は独立した予後不良因子であることが示唆された。以上の研究成果について、The 7th Biennial Congress of the Asian-Pacific-Hepato-Pancreato-Biliary Association 2019で発表予定であり、現在、英文論文を作成中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の目標症例数には到達していないが、現状の結果から膵癌におけるMIF発現の意義についての解析が進み、現在、英文論文を作成中である。今後、論文作成の過程で膵癌におけるMIF発現、TAMの分布について追加症例の必要があれば、追加症例の免疫組織化学行う予定である。
また、MIF発現と膵癌組織内におけるTAMの亜型密度との関連について検討し、学会発表する予定である。
研究費は免疫組織化学に用いる抗体、学会発表にかかる旅費、英文論文に関わる費用などに使用する予定としている。
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| Causes of Carryover |
MIFとM1分化型TAMのマーカー(CD68)、M2分化型TAMのマーカー(CD163、CD204)の免疫組織化学について、当初の目標症例数まで必要とせず、物品費として経費に余剰ができたから。
次年度使用額の研究費は学会発表にかかる旅費、英文論文に関わる費用などに使用する予定としている。
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