2019 Fiscal Year Annual Research Report
Cellular clearance leading to peritoneal dissemination of pancreatic cancer and a new role of peritoneal mesothelium -From defense to promotion-
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17K10701
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
井上 重隆 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00529802)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
進藤 幸治 九州大学, 大学病院, 助教 (00788432)
佐田 政史 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10783508)
宮坂 義浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507795)
三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 播種 / 腹膜中皮細胞 / leading cell / organoid |
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| Outline of Annual Research Achievements |
3Dモデル・膵癌自然発生マウスモデルを用いて、腹膜播種解析モデルを作成し、膵癌細胞と腹膜中皮細胞との相互作用に着目した膵癌細胞の浸潤過程の検討を行い、播種を誘導するleading cellを同定し、その役割を検討する。癌細胞以外の微小環境に存在する細胞に着目して浸潤・転移を検討していくのが今回の研究の主な計画である。
昨年度に引き続き、ヒト膵癌細胞と間質細胞の相互作用の検討を進めた。3Dモデルより実際の組織により近いヒト膵癌オルガノイドを用いて、間質細胞(膵星細胞)との共培養実験を行い、オルガノイドの形態変化、浸潤能の上昇をもたらし、膵星細胞による接触が膵癌の間質浸潤を誘導することを論文報告した。さらに同様のモデルでの共培養を行い、間質細胞の有無で発現を比較し、浸潤を誘導する因子となり得る候補を検索し、検討しているが、未だ有意な結果には至っていない。
また、トランスジェニックマウスに膵癌細胞を移植し、免疫組織化学的染色を行ったところ、癌細胞と間質細胞の両方でp-ERK1/2の発現を認め、特に癌関連の膵星細胞で強く発現していた。 特に、癌関連膵星細胞はERK1 / 2阻害剤治療に対し有意に反応し、ERK1/2の抑制は、膵癌細胞のEMT移行を抑制し、細胞老化マーカーを上方制御し、癌関連膵星細胞のオートファジーを活性化することで、癌間質相互作用および転移を抑制していることを報告した。このことは膵癌細胞の転移誘導にERK1/2が関連しており、これに関連する因子がleading cell関連のマーカー候補となり得ると考えられる点で重要である。
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[Journal Article] Inhibition of ERK1/2 in cancer-associated pancreatic stellate cells suppresses cancer-stromal interaction and metastasis2019
Author(s)
Yan Z, Ohuchida K, Fei S, Zheng B, Guan W, Feng H, Kibe S, Ando Y, Koikawa K, Abe T, Iwamoto C, Shindo K, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M
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Journal Title
J Exp Clin Cancer Res
Volume: 38
Pages: 221
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cancer-associated acinar-to-ductal metaplasia within the invasive front of pancreatic cancer contributes to local invasion.2019
Author(s)
Kibe S, Ohuchida K, Ando Y, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Endo S, Koikawa K, Okumura T, Iwamoto C, Shindo K, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Shimamoto M, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M.
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Journal Title
Cancer Lett
Volume: 444
Pages: 70-81
DOI
Peer Reviewed
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