Analysis of TrkB/BDNF-Hh crosstalk pathway for development of therapeutic strategy against lung NET

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K10792
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory surgery
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: NAKAMURA Katsuya 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 雅史 九州大学, 医学研究院, 教授 (30372741) ; 大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276) ; 三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 肺NET / hedgehog signal / TRKB / BDNF / 小細胞肺癌 / 増殖 / 浸潤 / 治療薬創生

Outline of Final Research Achievements

When GLI1 that is a transcriptional factor of Hedgehog signaling was inhibited in small cell lung cancer cell line, SBC-5, TRKB exoression increased. When both GLI1 and TRKB were inhibited in SBC-5, additive effect was observed in proliferation but not in invasion. We think that this result may be due to the mechanism that TRKB expression increased through the inhibition of GLI1.

Free Research Field

呼吸器外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で小細胞肺癌細胞においてHedgehog-TRKBシグナルに負のクロストークが存在する可能性を示した。この結果は、治療オプションが少なく難治性である小細胞肺癌の新規治療薬創生に大きな意義を持つと考えられる。さらに、この結果は小細胞肺癌で活性化する新たなシグナル経路やクロストーク経路の発見につながり、別の新規治療標的分子の発見につながる可能性がある。