膠芽腫におけるHDAC7発現の機能的意義の解明と標的療法の確立

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10868
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 吉本 幸司 九州大学, 医学研究院, 准教授 (70444784)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 赤木 洋二郎 九州大学, 大学病院, その他 (10570773) ; 空閑 太亮 九州大学, 大学病院, 助教 (40759932) ; 西村 中 九州大学, 大学病院, その他 (90452755) ; 飯原 弘二 九州大学, 医学研究院, 教授 (90270727)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: HDAC7 / glioma / mesenchymal

Outline of Annual Research Achievements

当研究室で確立された5つのグリオーマ幹細胞（KNS1451, KNS1455、KNS1875、 KNS1279、 KNS1435）についてHDAC7の遺伝子発現をq-PCR法によりmRNAのレベルで解析した。その結果以下のことが明らかになった。HDAC7の発現はKNS1451, KNS1455、KNS1875の発現が、KNS1279、 KNS1435より有意に低かった。
HDAC7の発現制御が幹細胞能にどのような影響を与えるか解析するために、KNS1451とKNS1435にそれぞれHDAC7を強制発現させた細胞とノックダウンした細胞を作成した。それぞれの幹細胞マーカーであるCD44, CD133, Nestinの発現をq-PCR法で解析した。その結果以下のことがわかった。HDAC7のノックダウンによりKNS1451においてCD133の発現が著明に低下した。KNS1451においてCD44, Nestinの発現に変化は見られなかった。KNS1435においてはHDAC7をノックダウンしてもCD133, CD44, Nestinの発現に変化は認められなかった。
次にHDAC7の発現がグリオーマ幹細胞の増殖能に与える影響を解析する実験を行った。MTTアッセイによる増殖能の解析では、HDAC7のノックダウンした場合、KNS1451でのみ増殖能の低下が認められたが、KNS1435では変化が認められなかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予備実験の成果が得られている。

Strategy for Future Research Activity

mesenchmal からproneural への性質転換にHDAC7が関与しているかについての解析を行う。

Causes of Carryover

次年度の研究計画に繰り越す予定。