膠芽腫におけるHDAC7発現の機能的意義の解明と標的療法の確立

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10868
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 吉本 幸司 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70444784)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 赤木 洋二郎 九州大学, 大学病院, 助教 (10570773) ; 空閑 太亮 九州大学, 大学病院, 助教 (40759932) ; 西村 中 九州大学, 大学病院, 助教 (90452755) ; 飯原 弘二 九州大学, 医学研究院, 教授 (90270727)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: HDAC7 / Glioblastoma

Outline of Annual Research Achievements

前年までに行ってきた研究を継続し、KNS1451とKNS1435にそれぞれHDAC7を強制発現させた細胞以外に、共同研究施設から供与された新たな腫瘍幹細胞としてMGG8, MGG65, MGG125細胞とU87グリオーマ細胞にそれぞれPTEN, EGFR,EGFRｖIIIを強制発現させた細胞(U87-PTEM, U87-PTEN, EGFR, U87-PTEN, EGFRvIII)のHDAC７発現の解析を行った。その結果、KNS1451とKNS1435のHDAC７の発現レベルは、強制発現させた細胞では5-7倍に発現が増加していたが、MGG8, MGG65, MGG125細胞ではベースラインのHDAC7の発現が、KNS1451とKNS1435にHDAC７を強制発現させた細胞と同等であった。特にMGG125はこれまでに一番発現レベルが高い細胞であるKNS1435-HDAC7よりも2倍以上の高発現を認めた。したがって現在MGG125細胞に焦点をあててHDC7の機能解析を行っている。また最近我々は最近アクチン結合蛋白であるFMNL1が膠芽腫の浸潤、遊走能に強く関与していることを明らかにした。FML1はアクチンストレス繊維形成に必要なアクチン繊維を供給するアクチン重合促進因子であるフォルミンファミリーに属する分子である。フォルミンファミリーには15種類の蛋白が存在するが、FML1はその中でも膠芽腫の浸潤、遊走能に強く関与する分子である。臨床検体の解析にてFML1の発現は間葉形質のマーカー発現と強く相関していることを見出し、組織学的にも発現が相関する結果を得ている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

GlioblastomaにおけるHDAC7発現意義についてさまざま観点から研究を行っているが、Glioblastomaの腫瘍幹細胞に対する抑制実験が遅れいてる。HDAC7の抑制効果が十分でないため今後は条件検討を行い実験を継続する予定である。

Strategy for Future Research Activity

現在の研究を継続する。

Causes of Carryover

次年度の研究計画に繰り越す予定。