2020 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of novel oncogenic mutations of a molecule which are specifically occurred in and regulate oncogenicity of intracranial non-germinomatous germ cell tumors
| Project/Area Number |
17K10882
|
|---|
| Research Institution | National Defense Medical College |
|---|
Principal Investigator |
富山 新太 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 脳神経外科, 講師 (40385810)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大谷 直樹 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 脳神経外科, 講師 (20573637)
山本 祐太朗 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 脳神経外科, 助教 (20785761)
森 健太郎 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 脳神経外科学, 教授 (30200364) [Withdrawn]
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 頭蓋内胚細胞腫瘍 / 非ジャーミノーマ性胚細胞腫瘍 / ドライバー変異 / 脱ユビキチン化酵素 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
蓋内胚細胞腫瘍（iGCT）は全世界の中でも本邦で特に多く発症することが知られているが、その発症頻度の低さも相まって、その発癌や悪性化に関わる遺伝子変異や分子メカニズムに関しては今まで殆ど明らかにされていなかった。そこで、我々が頭蓋内胚細胞腫瘍（iGCT） consortiumに更に集められた症例サンプルを解析した結果、iGCTの亜系のなかでも高悪性度であり今迄ドライバー変異が明らかになっておらず有効な治療法が未だ存在しない非ジャーミノーマ胚細胞腫群(NGGCT)で高頻度に変異を認める分子を同定したので（２０１８度までの成果）、次のステップとして主にその機能解析を行った。その結果、今回我々が同定し
た変異遺伝子 （脱ユビキチン化酵素）が機能喪失型変異であるのに加えて、その変異によってNGGCT細胞を含む２つのiGCT細胞株の悪性化が増強することをin vitroで明らかにすることが出来た（２０１９年度での成果）。更にin vivoでの検討として、免疫不全マウスでの変異導入を行った２つのiGCT細胞株を用いた頭蓋内腫瘍モデルにおいても、この変異遺伝子の腫瘍造成/腫瘍悪性化へのpositiveな関与が示された（最終年度での成果）。即ち本研究によって、今迄殆ど明らかなとなっていなかった、より高悪性度を獲得したジャーミノーマやNGGCTのドライバー変異ならびに悪性化を制御する分子シグナルの一つを初めて明らかにすることが出来たと考えられた（２０１９年度での成果）。
現在は研究成果を学会発表しつつ雑誌への論文投稿を行い、掲載にむけたリバイズの実験を行っている（２０２０年度（補助期間）での成果）。
|
