2019 Fiscal Year Annual Research Report
Hyaluronate modulates gliostatin expression in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes
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17K11020
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
永谷 祐子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 高度医療教育研究センター教授 (90291583)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅井 清文 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (70212462)
野崎 正浩 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (00509309)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 滑膜細胞 / グリオスタチン / チミジンホシホリラーゼ / ヒアルロン酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチ(RA)治療は劇的に進歩し、発症早期からの抗リウマチ薬、生物学的製剤、低分子シグナル伝達阻害剤の導入により、治療は寛解をめざすものになっ た。しかしながら未だいずれの治療にも反応しない薬剤耐性難治性患者や、炎症が鎮静化されたにも関わらず骨びらんの進行がみられる患者が存在する。 グリオスタチンは チミジンホスホリラーゼ活性をもち、in vivo、in vitroにおいて血管新生作用を有している。申請者らは、RAの発症に、グリオスタチンが密接に関与していることを 初めて見いだした。すなわち、RA患者の関節液中には高濃度にグリオスタチンが存在し、血清グリオスタチン濃度はRAの病勢も反映している。ウサギを用いたin vivoの実験系にて、グリオスタチンの関節内投与によりリウマチ様の慢性滑膜炎と関節軟骨破壊が惹起されることを確かめた。またグリオスタチンは滑膜細胞に作用し、軟骨基質を破壊するマトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)群の発現を増強することを報告した。
変形性膝関節症(OA)、RAの局所治療法のひとつに高分子ヒアルロン酸 (HMW-HA)の関節内注射が広く行なわれている。ヒアルロン酸は分子量の違いによりその生理活性は大きく異なり、また細胞の種類によって作用が異なる。血管内皮細胞、軟骨細胞、マクロファージなどでは作用機序が明らかにされつつあるが、滑膜細胞に対する研究はいまだ少ない。本研究ではRAおよびOA由来の培養滑膜細胞を用いて、 HMW-HAがグリオスタチンあるいは血管内皮細胞増殖因子などの血管新生因子を制御する機序を明らかにし、滑膜炎や関節破壊を防止する効果的かつ安全なHMW-HAによる局所治療方法の意義を見出した。
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Research Products
(12 results)
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[Presentation] 高齢関節リウマチ患者の「健康とくらしの調査」2019
Author(s)
小嶋雅代, 永谷祐子, 高橋伸典, 祖父江康司, 西梅剛, 鈴木望人, 野崎正浩, 三井裕人, 川口洋平, 黒柳元, 小嶋俊久.
Organizer
第34回日本臨床リウマチ学会
