Hyaluronate modulates gliostatin expression in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K11020
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 永谷 祐子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 高度医療教育研究センター教授 (90291583)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浅井 清文 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (70212462) ; 野崎 正浩 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (00509309)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / 滑膜細胞 / グリオスタチン / チミジンホシホリラーゼ / ヒアルロン酸

Outline of Annual Research Achievements

関節リウマチ(RA)治療は劇的に進歩し、発症早期からの抗リウマチ薬、生物学的製剤、低分子シグナル伝達阻害剤の導入により、治療は寛解をめざすものになっ た。しかしながら未だいずれの治療にも反応しない薬剤耐性難治性患者や、炎症が鎮静化されたにも関わらず骨びらんの進行がみられる患者が存在する。 グリオスタチンは チミジンホスホリラーゼ活性をもち、in vivo、in vitroにおいて血管新生作用を有している。申請者らは、RAの発症に、グリオスタチンが密接に関与していることを 初めて見いだした。すなわち、RA患者の関節液中には高濃度にグリオスタチンが存在し、血清グリオスタチン濃度はRAの病勢も反映している。ウサギを用いたin vivoの実験系にて、グリオスタチンの関節内投与によりリウマチ様の慢性滑膜炎と関節軟骨破壊が惹起されることを確かめた。またグリオスタチンは滑膜細胞に作用し、軟骨基質を破壊するマトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)群の発現を増強することを報告した。
変形性膝関節症(OA)、RAの局所治療法のひとつに高分子ヒアルロン酸 (HMW-HA)の関節内注射が広く行なわれている。ヒアルロン酸は分子量の違いによりその生理活性は大きく異なり、また細胞の種類によって作用が異なる。血管内皮細胞、軟骨細胞、マクロファージなどでは作用機序が明らかにされつつあるが、滑膜細胞に対する研究はいまだ少ない。本研究ではRAおよびOA由来の培養滑膜細胞を用いて、 HMW-HAがグリオスタチンあるいは血管内皮細胞増殖因子などの血管新生因子を制御する機序を明らかにし、滑膜炎や関節破壊を防止する効果的かつ安全なHMW-HAによる局所治療方法の意義を見出した。

Research Products

• [Journal Article] Pyogenic tenosynovitis of the wrist due to Corynebacterium striatum in a patient with dermatomyositis. A case report. (2020)
  • Author(s): Kawaguchi Y, Okamoto H, Endo K, Iwata H, Joyo Y, Nozaki, M, Tamechika S, Waguri-Nagaya Y, Murakami H.
  • Journal Title: Medicine Volume: 99 Pages: e1876
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000018761.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 関節リウマチ患者におけるフレイルの背景要因に関する検討. (2020)
  • Author(s): 小嶋雅代、佐竹昭介、松井康素、渡邉美貴、鈴木貞夫、野口泰三、村田千代栄、斉藤民、小嶋俊久、永谷祐子、尾島俊之、近藤克則
  • Organizer: 第30回日本疫学会学術総会
• [Presentation] 外側型変形性膝関節症に対する単顆型人工膝関節置換術の1例. (2020)
  • Author(s): 佐野嘉紀, 永谷祐子.
  • Organizer: 第50回日本人工関節学会
• [Presentation] Novel anti-angiogenic effects of tofacitinib in fibroblast-like synoviocytes derived from patients with RA. (2019)
  • Author(s): Kawaguchi Y, Oguri Y, Nozaki M, Asai K, Waguri-Nagaya Y.
  • Organizer: Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The JAK inhibitor (baricitinib) inhibits IFNγ-induced gliostatin expression in human fibroblast-like synoviocytes. (2019)
  • Author(s): Joyo Y, Kawaguchi Y, Oguri Y, Nozaki M, Asai K, Waguri-Nagaya Y.
  • Organizer: Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 生物学的製剤導入時の胸部CT検査で悪性腫瘍が発見された関節リウマチの２例 (2019)
  • Author(s): 上用祐士, 川口洋平, 小栗雄介, 三井裕人, 黒柳元, 永谷祐子.
  • Organizer: 第63回日本リウマチ学会総会・学術集会.
• [Presentation] Inertial sensorを用いたpivot shift test の定量評価.ACL再建術前、time zero, 抜釘時の比較- (2019)
  • Author(s): 安間三四郎, 野崎正浩，小林真, 川西佑典, 永谷祐子，吉田雅人, 三井裕人，黒柳元, 井口普敬.
  • Organizer: 第92回日本整形外科学会学術集会
• [Presentation] ACL 損傷においてramp lesion が膝不安定性にもたらす影響 - Inertial sensorによるpivot shift test の定量評価- (2019)
  • Author(s): 野崎正浩，小林真, 安間三四郎, 川西佑典, 永谷祐子，吉田雅人, 三井裕人，黒柳元, 井口普敬.
  • Organizer: 第92回日本整形外科学会学術集会
• [Presentation] Ramp lesionの鏡視所見と術前MRI評価との比較. (2019)
  • Author(s): 安間三四郎, 野崎正浩，小林真, 川西佑典, 永谷祐子，吉田雅人, 三井裕人，黒柳元, 井口普敬.
  • Organizer: 第92回日本整形外科学会学術集会
• [Presentation] 生物学的製剤導入時の胸部CT検査で悪性腫瘍が発見された関節リウマチの3例 (2019)
  • Author(s): 上用祐士, 川口洋平, 小林真, 三井裕人, 黒柳元, 野崎正浩, 村上英樹, 永谷祐子.
  • Organizer: 第31回中部リウマチ学会
• [Presentation] 皮膚筋炎に合併した肘部難治性皮膚潰瘍に洗浄液周期的自動注入機能付き陰圧創傷治療システムが有効であった1例 (2019)
  • Author(s): 川口洋平, 永谷祐子, 上用祐士, 小林真, 三井裕人, 黒柳元, 野崎正浩, 村上英樹.
  • Organizer: 第31回中部リウマチ学会
• [Presentation] 高齢関節リウマチ患者の「健康とくらしの調査」 (2019)
  • Author(s): 小嶋雅代, 永谷祐子, 高橋伸典, 祖父江康司, 西梅剛, 鈴木望人, 野崎正浩, 三井裕人, 川口洋平, 黒柳元, 小嶋俊久.
  • Organizer: 第34回日本臨床リウマチ学会