2020 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms for production of reactive oxygen species in chondrocytes and synoviocytes derived from patients with rheumatoid arthritis and their involvement in joint destruction
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17K11032
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
中島 新 東邦大学, 医学部, 准教授 (60583995)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川 晃一 東邦大学, 医学部, 教授 (30400823)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 活性酸素種 / 寛解予測 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチ治療におけるトシリズマブ(TCZ)は投与直後から炎症反応を強力に抑制するが、実際の患者の症状との間に乖離が見られることがある。このためCRPに代わるバイオマーカーの探索が望まれる。TCZ投与中の関節リウマチ患者の血中reactive oxygen metabolites (ROM)がdisease activity score (DAS)寛解および機能 (health assessment questionnaire, HAQ) 寛解の予測因子となるかどうかを検討した。
対象はトシリズマブ・ナイーブ32例、他剤からトシリズマブへのスイッチ14例の計46例であり、開始時年齢60.1 (21-83) 歳、罹病期間8.1 (1-52) 年である。TCZ開始後4, 12週の血中ROM, CRP, MMP-3と52週のDASおよびHAQ寛解の関連を検討した。DAS-ESRおよびHAQの寛解基準を用いてTCZ投与後52週の寛解、非寛解群に分け、4, 12週における上記の因子について統計学的解析を行った。
トシリズマブ投与後12週では、寛解、非寛解群でCRP, MMP-3に有意差はなかったが、ROMは寛解群では非寛解群に比べて有意に低かった(p<0.05)。ROC解析の結果、DAS寛解のためのROMのカットオフ値は305.5 (正常値＜300)U.Carr（感度70%, 特異度72.2%）であった(AUC = 0.735, p = 0.024)。多変量解析の結果、12週のROMは52週のDAS寛解と有意に関連した(OR: 6.067, 95%CI: 1.305-28.203)。しかしながらHAQ寛解の予測因子とはならなかった。
以上より、血中ROMがTCZ治療中の関節リウマチ患者の寛解予測因子となるが、機能的寛解の予測因子とはならないことが示された。
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