Research on neuroprotection against cerebral ischemia using mouse MCAO model

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K11102
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Anesthesiology
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Shimizu Takeru 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70436278)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 神経保護 / MCAO

Outline of Final Research Achievements

We hypothesized that Sirt2 inhibition protects against ischemic stroke through reduced activation of TRPM2. In this study, we tested this hypothesis by using the Sirt2 inhibitor AGK-2. Male animals received AGK2 had smaller infarct volume compared to male animals received vehicle. AGK2 did not show neuroprotection in female animals. These data indicate that Sirt2 inhibition protects against ischemic stroke in male animals, likely through reduced TRPM2 activation.

Free Research Field

脳神経保護

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在までに、脳卒中のうち８０％を占める虚血性脳梗塞に有効性が示されている治療法はtPAのみである。これまでに多大な資金をもとにした世界中の研究においても、有効な治療法・神経保護法はみつけられていない。特に、薬剤による神経保護効果はほぼ認められていない。しかし、今回の研究から、脳損傷後に投与したSirt2阻害剤は、実験的MCAOモデルで、オスマウスにおいて部分的脳虚血から脳梗塞巣を減少させることがわかった。このことは、限られた時間ではあるかもしれないが、脳梗塞発症後にも薬剤による治療が可能であることを示唆するものと考えられ、治療モデルを提示できたと考えられる。