elucidating the pathophysiology of chronic pelvic pain syndrome via neural cross-sensitization among pelvic organs and development of new treatment

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K11172
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 川守田 直樹 東北大学, 大学病院, 助教 (00617524)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山下 慎一 東北大学, 大学病院, 講師 (10622425) ; 海法 康裕 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (30447130) ; 荒井 陽一 東北大学, 医学系研究科, 名誉教授 (50193058) ; 佐藤 琢磨 東北大学, 医学系研究科, 助教 (80804856)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 骨盤内蔵神経クロストーク / 慢性骨盤痛症候群

Outline of Annual Research Achievements

慢性骨盤痛症候群・膀胱痛症候群は膀胱に炎症所見がないにも関わらず、同部に痛みや頻尿等の排尿症状を呈する難治性疾患である。この病態はいまだ不明な部分が多いが、骨盤の臓器に炎症が生じると、他の炎症を認めない骨盤臓器についても、疼痛などの関連症状を引き起こす「骨盤内臓器神経クロストーク」の関連が示唆されている。この病態解明のため、子宮内膜症モデルラットを作成し、炎症の無い膀胱の疼痛や過活動症状が引き起されるか、そのメディエーターとしてどのような神経伝達物質が関与しているか研究を行った。
病態モデルはSDラットの双角子宮の片方を切除し内膜面を腸間膜に２か所縫い付けることで作成した。このモデルを利用して、膀胱内圧測定を行い、膀胱過活動が起こる傾向を確認した。また、膀胱内に刺激物質であるレシニフィラトキシンを注入し、膀胱の痛示す行動であるフリージンを示すことを認めた（膀胱知覚過敏）。
この病態モデルの膀胱粘膜と脊髄後根神経節（DRG)の検体を用いて、骨盤内蔵神経クロストークのケミカルメディエーターを同定するため、強発現しているmRNAやタンパクの探求を行った。
病態モデルでは、膀胱粘膜とDRGに侵害化学物質受容体の１つであるTRPA1が有意に上昇していた。さらに、治療モデルとして、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（LH-RH)の放出をLH-RHアントゴニストで阻害することにより、膀胱過可動が減弱し、膀胱粘膜とDRGにおけるTRPA１の発現がコントロールレベルに改善していることを確認した。
以上の結果から、子宮内膜症により、膀胱粘膜とDRGにTRPA1が過剰発現されることにより、膀胱の知覚過敏が惹起され、排尿症状の出現につながる可能性が示唆された。このことは、子宮内膜症患者の排尿症状が骨盤内蔵神経クロストークによって引き起こされる病態の一因と考えられた。