A novel mechanism of endometrial cancer development involving microRNAs

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K11280
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 浅野間 和夫 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30380413)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 子宮体癌 / 上皮間葉移行 / マイクロRNA / 転写調節 / 一塩基多型

Outline of Annual Research Achievements

昨年度までの研究でMIR301BとMIR130Bは約250bpを隔ててタンデムに並んでおり、共通の転写発現機構を有すると考えられた。、実際、BHLHE40/BHLHE41（特にBHLHE41）によりMIR301B、MIR130Bの発現が抑制されることを確認し、その抑制機構をレポーター・アッセイ、ゲルシフト・アッセイ、クロマチン免疫沈降アッセイにより明らかとした。すなわち、BHLHE40とBHLHE41の両方がMIR301B/MIR130Bクラスターの転写調節領域のE-boxモチーフに直接作用すること、またこの転写因子複合体にHDAC1が含まれることを証明した。これらの機構による転写抑制が示唆された。
一方でMIR301B/MIR130Bクラスターの転写調節領域にユビキタスに発現している転写因子SP1が作用することを見出した。SP1はMIR301B/MIR130Bクラスターの転写調節領域に存在するGC豊富な配列に直接作用し、転写を正に制御することをレポーター・アッセイ、ゲルシフト・アッセイ、クロマチン免疫沈降アッセイにより明らかとした。また、このGC豊富な配列には一塩基多型rs861843が存在することを発見した。rs861843のG/C多型がこの領域に対するSP1の結合に強く影響した。すなわちrs861843がGに比べCの場合、明らかにSP1との親和性が高く、転写活性が高いことを見出した。rs861843の多型頻度はヨーロッパ人、アフリカ人では10～20%と高いのであるが、東アジア人では0.1%にとどまる。実際、我々の解析では300人の子宮体癌患者、150人の健常対照者のすべてがC/Cのアリルを有していた。
以上の結果を論文発表した（Asanoma et al., 2019）。

Research Products

• [Journal Article] Dual specificity phosphatase 6 plays a critical role in the maintenance of a cancer stem‐like cell phenotype in human endometrial cancer (2020)
  • Author(s): Kato Masaya、Onoyama Ichiro、Yoshida Sachiko、Cui Lin、Kawamura Keiko、Kodama Keisuke、Hori Emiko、Matsumura Yumiko、Yagi Hiroshi、Asanoma Kazuo、Yahata Hideaki、Itakura Atsuo、Takeda Satoru、Kato Kiyoko
  • Journal Title: International Journal of Cancer Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1002/ijc.32965
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Contribution of senescence in human endometrial stromal cells during proliferative phase to embryo receptivity (2020)
  • Author(s): Tomari H, Kawamura T, Asanoma K, Egashira K, Kawamura K, Honjo K, Nagata Y, Kato K
  • Journal Title: Biology of Reproduction Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1093/biolre/ioaa044
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutual suppression between BHLHE40/BHLHE41 and the MIR301B-MIR130B cluster is involved in epithelial-to-mesenchymal transition of endometrial cancer cells (2019)
  • Author(s): Asanoma K, Hori E, Yoshida S, Yagi H, Onoyama I, Kodama K, Yasunaga M, Ohgami T, Kaneki E, Okugawa K, Yahata H, Kato K
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 10 Pages: 4640～4654
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27061
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Survey of the desire to have children and engage in sexual activity after trachelectomy among young Japanese women with early‐stage cervical cancer (2019)
  • Author(s): Yahata Hideaki、Sonoda Kenzo、Okugawa Kaoru、Yagi Hiroshi、Ohgami Tatsuhiro、Yasunaga Masafumi、Onoyama Ichiro、Kaneki Eisuke、Asanoma Kazuo、Kato Kiyoko
  • Journal Title: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research Volume: 45 Pages: 2255～2259
  • DOI: 10.1111/jog.14099
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gα13-mediated LATS1 down-regulation contributes to epithelial-mesenchymal transition in ovarian cancer (2019)
  • Author(s): Yagi Hiroshi、Onoyama Ichiro、Asanoma Kazuo、Hori Emiko、Yasunaga Masafumi、Kodama Keisuke、Kijima Masako、Ohgami Tatsuhiro、Kaneki Eisuke、Okugawa Kaoru、Yahata Hideaki、Kato Kiyoko
  • Journal Title: The FASEB Journal Volume: 33 Pages: 13683～13694
  • DOI: 10.1096/fj.201901278R
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Mutual regulation between MIR301B-MIR130B and BHLHE40-BHLHE41 is involved in epithelial-to-mesenchymal transition of uterine endometrial cancer cells (2019)
  • Author(s): ASANOMA kazuo, YAGI hiroshi, ONOYAMA ichiro, SONODA kenzo, KATO kiyoko
  • Organizer: 第71回日本産科婦人科学会学術講演会