2017 Fiscal Year Research-status Report
頭頸部癌における腫瘍内免疫応答解析に基づく最適な複合的免疫治療の検討
| Project/Area Number |
17K11413
|
|---|
| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
|---|
Principal Investigator |
仲野 兼司 公益財団法人がん研究会, 有明病院 総合腫瘍科, 副医長 (10795553)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
松下 博和 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (80597782)
高橋 俊二 公益財団法人がん研究会, 有明病院 総合腫瘍科, 部長 (90221358)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 頭頸部癌 / 腫瘍免疫 / 免疫応答 / ネオアンチゲン / イムノグラム / 複合的免疫治療 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
悪性腫瘍患者では抗腫瘍免疫応答は様々な機序で抑制されている。その抑制因子の一つである免疫チェックポイント分子の阻害薬による治療は、複数のがん種で生存期間の延長を示し、頭頸部癌でも第Ⅲ相試験(Checkmate-141試験)において抗PD-1抗体（Nivolumab）は標準化学療法と比べて全生存率を有意に延長したと報告され 、本邦でも再発または遠隔転移を有する頭頸部癌に対して適応拡大が承認された。さらに他の抑制因子を標的とした薬剤を併用した複合的免疫治療の開発も始まっている。しかし、これらの治療効果を予測するバイオマーカーは確立されていない。本研究では、手術で切除された頭頚部癌の組織より腫瘍特異的遺伝子変異由来のネオアンチゲンを同定し、また腫瘍の免疫関連遺伝子の発現を検討して、患者個々の腫瘍内免疫応答の特性を評価した「イムノグラム」を作成する。本研究によって、頭頚部癌患者個々の「イムノグラム」に基づいた最適な複合的免疫治療が可能になると期待される。今年度は27例の検体を収集し、末梢血検体から末梢血単核球(PBMC)と血清を分離して凍結保存した。十分な量の腫瘍組織が採取できた症例については、腫瘍組織を細断し、一部は酵素処理などを行ってFresh tumor digest（FTD）を作成した。残りは培地上に播種し、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）および腫瘍細胞を培養した。そして、得られたTILとFTDを共培養し、上清を回収してELISAでインターフェロンγ（IFNγ）産生を解析した。これらの解析から腫瘍細胞内に腫瘍反応性のTILが存在している症例があることが確認された。さらに、これらの検体について、次世代シークエンサーによる解析のための準備を行い、一部について、腫瘍組織の肉眼的な癌部と非癌部、PBMCからそれぞれDNA，RNAを抽出し、全エクソン、全RNAシーケンス解析を外注に出した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度から順調に検体の収集が進んでおり、第一段階の解析として、頭頸部癌においても、腫瘍細胞内に腫瘍反応性のTILが存在している症例があることが確認できた。また、一部の検体は次世代シークエンサーによる全エクソン、全RNAシーケンス解析を外注に出し、残りの検体も、次世代シークエンサーによる解析のための準備を行っている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
全エクソン、全RNAシーケンスを行い、MHCクラスI/II結合予測法を用いて、腫瘍特異的遺伝子変異由来のネオアンチゲンを同定する。さらに、全RNAシーケンスを行って得られた遺伝子発現プロファイリングなどから、腫瘍内微小環境の解析を行う。これらから、患者毎の抗腫瘍免疫応答を抑制している因子について、「イムノグラム」を作成し、複合的免疫治療の可能性を検討する。
|
| Causes of Carryover |
次年度には、今年度未提出の検体に加え、新たに収集した検体を、次世代シークエンサーによる全エクソン、全RNAシーケンス解析を外注することをを予定しているため。
|
-
-
-
-
-
[Journal Article] Lenvatinib for Anaplastic Thyroid Cancer2017
Author(s)
Tahara Makoto、Kiyota Naomi、Yamazaki Tomoko、Chayahara Naoko、Nakano Kenji、Inagaki Lina、Toda Kazuhisa、Enokida Tomohiro、Minami Hironobu、Imamura Yoshinori、Sasaki Tatsuya、Suzuki Takuya、Fujino Katsuki、Dutcus Corina E.、Takahashi Shunji
-
Journal Title
Frontiers in Oncology
Volume: 7
Pages: 1～7
DOI
Peer Reviewed / Open Access
