2017 Fiscal Year Research-status Report
小児悪性軟部腫瘍におけるFOXM1と主要なシグナル伝達経路の標的分子としての評価
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17K11512
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
久田 正昭 琉球大学, 医学部附属病院, 助教 (40381230)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 智章 九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247)
木下 義晶 九州大学, 大学病院, 准教授 (80345529)
宗崎 良太 九州大学, 医学研究院, 講師 (10403990)
孝橋 賢一 九州大学, 医学研究院, 講師 (10529879)
武本 淳吉 九州大学, 大学病院, その他 (60621711)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 小児悪性軟部腫瘍 / FOXM1 / 悪性ラブドイド腫瘍 / 横紋筋肉腫 / 滑膜肉腫 / シグナル伝達回路 / SMARCB1/INI1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Forkhead box M1 (FOXM1)は細胞周期の進行、細胞増殖、細胞分化、血管形成、アポトーシス、DNA損傷修復および組織恒常性を含む広い範囲の生物学的プロセスの調節において重要な役割を果たしている。FOXM1発現の上昇は多くの癌腫や肉腫において指摘されている。また、我々の過去の研究(難治性小児悪性軟部腫瘍におけるFOXMおよび関連蛋白発現と治療標的としての評価、基盤C、課題番号26462708)において、横紋筋肉腫や滑膜肉腫におけるFOXM1とその関連蛋白の発現を評価し、FOXM1の治療標的としての可能性について報告した。この研究では、小児悪性軟部腫瘍（横紋筋肉腫およびEwing肉腫、滑膜肉腫、悪性ラブドイド腫瘍）におけるFOXM1と主要なシグナル伝達回路について解析を行う予定である。
本年度は小児悪性軟部腫瘍でも特に悪性度の高い悪性ラブドイド腫瘍（Malignant rhabdoid tumor、以下MRT）21例について検討を行った。発生部位別の内訳は腎原発5例、中枢神経原発4例、腎外中枢神経外組織原発12例。これらについて、FOXM1の免疫組織化学染色を施行し、5％以上の核発現を認めるものを陽性とした。
結果は腎原発2例（40％）、中枢神経原発2例（50％）、腎外中枢神経外組織原発3例（25％）で陽性となった。
FOXM1は細胞周期や腫瘍の増殖と強い関係にあり、高悪性度腫瘍では陽性率が高い傾向にあるが、MRTではFOXM1陽性が全体の33％にとどまっていた。MRTはSMARCB1/INI1遺伝子異常で引き起こされる腫瘍と言われており、他の遺伝子異常が極めて少ないことが特徴とされている。このことが、他の腫瘍と異なる結果をきたした要因とも考えられるが、解明のためにはSMARCB1/INI1とFOXM1との相互作用についてさらなる検討が必要と考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
多くの癌腫に関して、FOXM1の陽性率と悪性度とは相関しているといわれている。しかしながら、悪性ラブドイド腫瘍（Malignant rhabdoid tumor、以下MRT）では一致しておらず、非常に特異な所見を呈した。FOXM1には様々な腫瘍発生・増殖に関する因子が相互作用をしていることが示唆されている。今回の結果はMRTの腫瘍増殖を考えるうえで重要で、今後のさらなる展開がのぞめるものと考えられ、おおむね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
FOXM1とSMARCB1/INI1との相互作用を検討することが最重要課題である。そのため、その他のSMARCB1/INI1発現異常をきたす腫瘍についてFOXM1発現について検討を行い、臨床病理学的因子との対比を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
研究代表者の九州大学から琉球大学への移動に伴い、琉球大学において細胞株実験の研究を継続するために設備準備が必要であったが着手できなかった。平成30年度より細胞株実験を琉球大学にて開始できるよう、設備準備に着手する予定。
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[Journal Article] Histological and immunohistochemical characteristics of undifferentiated small round cell sarcomas associated with CIC-DUX4 and BCOR-CCNB3 fusion genes2017
Author(s)
Yamada Yuichi, Kuda Masaaki, Kohashi Kenichi, Yamamoto H, Takemoto J, Ishii T, Iura K, Maekawa A, Bekki H, Ito T, Otsuka H, Kuroda M, Honda Y, Sumiyoshi S, Inoue T, Kinoshita N, Nishida A, Yamashita K, Ito I, Komune S, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y.
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Journal Title
Virchows Archiv
Volume: 470
Pages: 373～380
DOI
Peer Reviewed
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