2019 Fiscal Year Annual Research Report
Novel mesenchymal stem cell delivery system as targeted therapy against neuroblastoma using the TH-MYCN mouse model
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17K11518
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
木村 幸積 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00783408)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 真弓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453)
坂井 宏平 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30515292)
文野 誠久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40405254)
田尻 達郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
青井 重善 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90308669)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 神経芽腫 / 間葉系幹細胞 / ホーミング効果 / ドラッグデリバリー / インターフェロンβ / MYCN-TgM |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景と目的】我々はこれまでに神経芽腫発生モデルマウス (MYCN-TgM)を用いてヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞（hMSC）の腹腔内投与による神経芽腫への腫瘍集積効果(homing effect)を確認した．そして，さらなる応用としてマウス骨髄組織由来間葉系幹細胞(mMSC)の神経芽腫に対するhoming effectとドラッグデリバリーとしての機能解析を行った．
【方法】生後4週のMYCN-TgMに対して近赤外線蛍光色素で標識したGFP-mMSCの腹腔内投与(3×10 6 個/匹)を行った．生体内イメージングとしてIVIS Imaging System（IVIS）を用いて、投与直後から12時間まで経時的なmMSCの追跡をマウス生存下にて行った．その後、投与12時間後にMYCN-TgMを犠牲死させ、摘出した．またIFβ発現MSCをMYCN-TgMに腹腔内投与し，各臓器でのIFβ発現をELISAにて測定した．またMYCN-TgMにIFβ発現MSCを投与し生存曲線を比較した．
【結果】IVISにおいてmMSCが投与直後より時間経過とともに腫瘍部位へ移動していることが確認された．また、摘出した腫瘍においてGFP免疫染色において腫瘍内部にmMSCの集積を確認した．さらに、免疫組織化学染色において腫瘍上にmMSCの存在を確認した．臓器内IFβ発現は，腫瘍に特異的に高発現であり，また生存曲線もIFβ発現MSC投与群において優位に延長を認めた．
【展望】mMSCのマウス神経芽腫に対するhoming effectが腹腔内投与において認められた．さらにインターフェロン発現MSCのドラッグデリバリーシステムとしての有用性も認められた．今後更なる臨床応用を目指して，現在臨床応用されているGD-2抗体をMSCに遺伝子導入し，MYCN-TgMによる非臨床試験の開始準備を行っている．
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[Journal Article] Japanese Clinical Practice Guidelines for Sacrococcygeal Teratoma, 20172019
Author(s)
Fumino S, Tajiri T, Usui N, Tamura M, Sago H, Ono S, Nosaka S, Yoneda A, Souzaki R, Higashi M, Sakai K, Takahashi K, Sugiura T, Taguchi T
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Journal Title
Pediatrics International
Volume: 61
Pages: 672-678
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficacy and safety of sirolimus treatment for intractable lymphatic anomalies: A study protocol for an open-label, single-arm, multicenter, prospective study (SILA)2019
Author(s)
Ozeki M, Asada R, Saito AM, Hashimoto H, Fujimura T, Kuroda T, Ueno S, Watanabe S, Nosaka S, Miyasaka M, Umezawa A, Matsuoka K, Maekawa T, Yamada Y, Fujino A, Hirakawa S, Furukawa T, Tajiri T, Kinoshita Y, Souzaki R, Fukao T
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Journal Title
Regen Ther
Volume: 2019
Pages: 84-91
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Results of a prospective clinical trial JN-L-10 using image-defined risk factors to inform surgical decisions for children with low-risk neuroblastoma disease: A report from the Japan Children’s Cancer Group Neuroblastoma Committee2019
Author(s)
Iehara T, Yoneda A, Yokota I, Takahashi H, Teramukai S, Kamijyo T, Nakazawa A, Takimoto T, Kikuta A, Yagyu S, Ikeda H, Nakagawara A, Tajiri T
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Journal Title
Pediatr Blood Cancer
Volume: 66
Pages: e27914
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Enhanced metastatic growth after local tumor resection in the presence of synchronous metastasis in a mouse allograft model of neuroblastoma2019
Author(s)
Inoue M, Tsuchiya Y, Koike N, Umemura Y, Inokawa H, Togashi Y, Maniwa J, Higashi M, Fumino S, Tajiri T, Yagita K
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Journal Title
Pediatric Surgery International
Volume: 35
Pages: 1403-1411
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immunologic effects of sirolimus in patients with vascular anomalies2019
Author(s)
Nozawa A, Ozeki M, Yasue S, Endo S, Kawamoto N, Ohnishi H, Fumino S, Furukawa T, Tajiri T, Maekawa T, Fujino A, Souzaki R, Fukao T
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Journal Title
J Pediatr Hematol Oncol
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 神経芽腫マウスにおける神経芽腫選択的な新規間葉系幹細胞デリバリーシステム2019
Author(s)
Maniwa J, Fimino S, Kimura K, Tanaka T, Higashi M, Sakai K, Aoi S, Furukawa T, Kishida T, Mazda O, Tajiri T
Organizer
第57回日本癌治療学会学術集会
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