2018 Fiscal Year Research-status Report
Development of pharmacotherapy targeting TGF beta /Smad for skin scarring
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17K11588
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Research Institution | Wakayama Medical University |
Principal Investigator |
木田 真紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00326381)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | osteopontin / skin woiund healing / TGF-b / protein |
Outline of Annual Research Achievements |
1.オステオポンチンSLAYGLRのシグナル伝達経路の検討 C57BL/6バックグランドのマウスのMEFにTGFβ中和剤、TGFβ受容体阻害剤、MAP kinase inhibitorを投与し、オステオポンチンを構成しているタンパク質であるSLAYGLRの効果について検討した。SLAYGLR存在下において、TGFb中和剤、TGFβ受容体阻害剤はコラーゲンIα1、リン酸化Smad2のmRNAレベルはSLAYGLR単独投与群と比較し低下していた。また、タンパク発現レベルにおいても同様にTGFb中和剤、TGFβ受容体阻害剤投与群のコラーゲンIα1の発現は、SLAYGLR単独投与群と比較し低下していた。以上よりSLAYGLRはTGFb1を直接をコントロールでき、かつTGF受容体を介することが示唆された。さらにmRNAレベルにてTGF/Smad伝達経路を抑制し、TGFb1で促進されるたんぱく質の発現も抑制されていることがわかった。すなわちオステオポンチンのSLAYGL分画はin vitroにて線維芽細胞の線維化を阻害することが判明した。 またMAP kinase inhibitorをMEF投与し、SLAYGLRの伝達経路についてさらなる検討を行った。Jun, p-Junの発現について、Western blotにて検討した。MAP kinase inhibitor投与群ではコントロール群と比較し、Jun, p-Junの発現はやや抑制されていたものの、有意な差は認められなかった。このWestern blotに使用したSLAYGLRは劣化していた可能性もあるため、SLAYGLRを再度、合成する必要がある。よって再度MEFにMAP kinase inhibitorを投与し、Western blotにてMAP kinaseを中心としたシグナル伝達経路を調査するを検討する予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
現在、米国 ボストン大学に留学中であり、一時帰国の際のみに研究を実施している。 よって、予定より研究が遅れている状況である。
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Strategy for Future Research Activity |
今年度、帰国予定であり、研究を遂行できる。
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Causes of Carryover |
今年度は米国より帰国予定であり、予定通りの研究を遂行できる見込みである。
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