2017 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍内不均一性を反映する新たな薬剤感受性評価システムの構築
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17K11669
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
大山 和美 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00253021)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
十川 千春 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (10253022)
江口 傑徳 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20457229)
奥舎 有加 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (50762027)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 薬剤耐性 / 腫瘍内不均一性 / 癌幹細胞性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌は、腫瘍内不均一性によって治療抵抗性を獲得し得る性質を有し、再発、転移あるいは治療抵抗性獲得に至ることが知られている。ヒト頭頸部癌（HNC）治療の更なる進歩のためには、腫瘍内における不均一性と腫瘍組織を取り巻く微小環境の症例間における多様性を踏まえ、最適な治療プロトコル選択のための治療抵抗性評価システムが必須である。
本研究は、腫瘍微小環境および腫瘍内不均一性における癌幹細胞（CSC）特性ならびにその代謝活性等の評価を基に最適化した薬剤感受性試験の選択を可能とし、個別の癌における治療抵抗性予測・評価システムを構築することを目的とする。急速に遠隔臓器へ転移する能力のある高転移性マウス大腸癌細胞株においては，低転移性株と比べて，治療抵抗性に寄与しうるCSCマーカーであるインテグリン，抗がん剤排出ポンプを含む数種のABCトランスポーターファミリーメンバー、低酸素耐性に寄与するHIF-1の遺伝子発現レベルが高いことが明らかとなった。各癌細胞株の３次元培養条件下におけるスフェロイド形成能およびシスプラチン感受性は、三次元培養環境および培地に含まれる成分といった評価方法によって結果が大きく異なることを明らかにした。以上より、高転移性かつCSC特性の高い癌細胞集団は、高い可塑性を有し、環境に応じて薬剤感受性を変化させることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
平成29年度の成果により、転移性の高い癌細胞集団は，環境に応じてその特性を変化させる高い可塑性を有することが判明し，この環境応答性の可塑性が薬剤耐性に関与することが明らかになりつつあるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度に着手したCSCマーカー発現、代謝活性、3D培養によるスフェロイド形成能、抗がん剤排出活性等の細胞特性プロファイリングを確立し，薬剤感受性・耐性を評価する。
また、CSC特性と薬剤抵抗性に関連する候補分子についてのGain-of-functionによる薬剤抵抗性への影響について検討を行う。
さらに、腫瘍微小環境に関与する液性因子の検討を行う。特に幹細胞維持誘導因子 (Wnt)、炎症性サイトカインに着目し、添加後にCSCマーカー、薬剤耐性関連因子、低酸素関連因子の発現を解析する。
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| Causes of Carryover |
分担者が平成２９年度出張費として支出予定であったが都合によりキャンセルしたため。
平成３０年度物品購入予定。
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[Journal Article] Organoids with cancer stem cell-like properties secrete exosomes and HSP90 in a 3D nanoenvironment, 2018.2018
Author(s)
T. Eguchi, C. Sogawa, Y. Okusha, K. Uchibe, R. Iinuma, K. Ono, K. Nakano, J. Murakami, M. Itoh, K. Arai, T. Fujiwara, Y. Namba, Y. Murata, K. Ohyama, M. Shimomura, H. Okamura, M. Takigawa, T. Nakatsura, K. Ichi Kozaki, K. Okamoto, S.K. Calderwood.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 13(2): e0191109.
Pages: 1-34
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] 舌癌細胞株由来エクソソーム解析による頚部リンパ節転移マーカーの探索2017
Author(s)
Kisho Ono, Takanori Eguchi, Chiharu Sogawa, Jun Murakami, Toshifumi Fujiwara, Tomonari Kasai, Masaharu Seno, Jun-ichiAsaumi, Akira Sasaki, Ken-ichi Kozaki
Organizer
日本癌学会学術集会2017
Int'l Joint Research
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