2019 Fiscal Year Annual Research Report
Clinical significance of CXCL14, a cytokine that normalizes cancer neovascularization
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17K11860
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
生駒 丈晴 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 助教 (10638290)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 優 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 教授 (00162024)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | CXCL14 / 血管新生抑制 / サイトカイン / VEGF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当研究室では、2006年にサイトカインCXCL14が強力な癌抑制遺伝子であることを初めて明らかにした。以降現在に至るまでCXCL14の抗腫瘍効果メカニズムの解明について研究を続けている。近年、当研究室以外でもCXCL14の強力な癌抑制作用の解明が精力的に進んでおり、特にサイトカイン同士の結合について研究が盛んになっている。Thomas D. hellenbergerraらはVEGFをはじめとした血管新生因子に対してCXCL14が抑制的に働くことを見出したが、その詳細については報告されていなかった。
癌の血管新生メカニズムは、癌細胞自身が栄養不足を認識すると血管新生因子を放出することで周囲に存在する血管内皮細胞のみが異常増殖する。結果として相対的に血管内皮細胞を取り巻く血管周皮細胞が少なくなり、幼弱な新生血管で癌組織が発育することとなる。
血管新生抑制に着目した癌治療の理想は血管内皮細の増殖能のみを減弱させ新生血管を選択的に退縮させること、すなわち癌組織内の血管を正常化させることである。そこで我々はVEGFのみならず複数の血管新生因子に非特異的に結合するCXCL14の血管新生抑制効果に着目してそのメカニズムを解明することを目的とした。
ターゲットとする癌抑制性サイトカインCXCL14は、SDF-1、VEGF、IL-8、bFGF、IP-10などの癌の血管新生に関与する分子の機能阻害作用を有することが報告されている。我々は血管新生と関連すると思われる血管内皮細胞とCXCL14関連を検討するために、CXCL14の遺伝子発現変動について、マイクロアレイ解析やデータマイニングデータをもとに解析を進めた。
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Research Products
(2 results)
