2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the invasive mechanism of salivary gland cancer induced by novel EMT-related gene DUOX1
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17K11874
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
小野 重弘 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (70379882)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武知 正晃 広島大学, 医系科学研究科(歯), 准教授 (00304535)
飛梅 圭 広島大学, 医系科学研究科(歯), 准教授 (40350037)
東川 晃一郎 広島大学, 病院(歯), 講師 (80363084)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 上皮間葉移行 / 唾液腺癌 / 口腔扁平上皮癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
われわれは以前より，「臨床的に口腔癌の浸潤・転移を抑えることを目的とした基礎的研究」という口腔癌研究における基本理念の下で研究を行っており，その中でも口腔癌の浸潤・転移機構の本質の一つとして上皮間葉移行（epithelial-to-mesenchymal transition; EMT）に着目して研究を継続して行っている．一方，近年，EMTの生じた一部の細胞で癌幹細胞様形質があることが他臓器癌で報告されている．口腔癌，特に唾液腺癌では EMTと癌幹細胞との関連についての報告はほとんどない．われわれが臨床の現場で経験する予後不良の口腔癌はおおまかに2種類ある．口腔扁平上皮癌と唾液腺癌である．口腔扁平上皮癌は頭頸部領域で最も発生率の高い癌であり，リンパ行性および血行性に転移する．その転移率は30-40％とされており，予後は極めて不良である．また，唾液腺癌の一つである腺様嚢胞癌は，神経や血管への著明な局所浸潤と，肺転移を代表とする血行性遠隔転移を特徴とする悪性度の高いことが特徴で，再発率は16-85％，遠隔転移率は25-55％とされ，転移症例の予後は極めて不良である．口腔癌，特に唾液腺癌において，DUOX1が癌の浸潤，転移に関与しているという報告は極めて少ない．DUOX1が関与していると考えられる唾液腺癌，口腔扁平上皮癌の高度浸潤能獲得におよぼすEMTの機構の詳細を明らかにすることを目的として本研究を遂行している．これまでにわれわれがEMTに関して研究し，解明してきた細胞運動能，基質分解酵素の発現上昇，細胞接着因子の発現低下等をDUOX1ノックダウン細胞と過剰発現細胞を樹立し，これらを用いて詳細に細胞生物学的手法を用いて解析，検討を行い．さらに,幹細胞特性について検討を行った．
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