Elucidating mechanisms of the functional shift toward neuro-toxic astrocyte in amyotrophic lateral sclerosis

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K14963
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Komine Okiru 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (00456211)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / アストロサイト

Outline of Final Research Achievements

To elucidate mechanisms of the functional shift toward neuro-toxic astrocyte in amyotrophic lateral sclerosis, we performed RNA sequencing analyses with magnetic sorted astrocytes from TRIF-deficient and BALB/c background ALS model mouse spinal cords in which a detrimental effect or altered gene expressions in astrocytes were observed. We found that 54 genes including immune functional genes and cell-death-related genes altered in common.

Free Research Field

神経免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでのALSモデルマウスを用いた研究から運動神経の周囲で活性化したグリア細胞の異常も病態進行に関与することが示されていたが、良いマーカーや解析ツール等の少なさからアストロサイトの毒性転換機構についてはほとんど明らかになっていなかった。本研究によりその一端に関与することが示唆される遺伝子の同定ができたことは学術的に意義があり、これらの遺伝子を標的にした新規治療法の開発にもつながる社会的意義をもつ成果である。