2017 Fiscal Year Research-status Report
Discovery and mechanism of action of dimeric indole alkaloids with autophagy-regulating activity
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17K15472
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| Research Institution | Hoshi University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | インドールアルカロイド / オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Leuconotis属および Voacanga属植物を素材として、オートファジーを制御する二量体モノテルペンインドールアルカロイドの探索：インドネシア産 Voacanga grandifolia、マレーシア産 Leuconotis griffithii および Leuconotis eugenifolius を素材として、オートファジーを制御する二量体モノテルペンインドールアルカロイドの探索を行った。インドネシア産 Voacanga grandifolia から、1種の新規を含む、計4種の二量体モノテルペンインドールアルカロイドを単離した。それらの構造を各種二次元NMRにより明らかにした。また、マレーシア産 Leuconotis griffithii および Leuconotis eugenifolius から、3種の新規を含む、計4種の二量体モノテルペンインドールアルカロイドの分離に成功し、それらの構造を各種二次元NMRにより明らかにした。得られた化合物については今後、活性評価の検討を行う。
Bisleuconothine A のオートファジー誘導の分子機構の解析：Bisleuconothine A のオートファジー誘導の分子機構の解析については、ターゲット分子の同定に有効な DARTS（Drug Affinity Responsive Target Stability）法を用いる予定であり、現在、DARTS法の条件（プロテアーゼの種類、濃度や処理時間等）を検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
インドネシア産Voacanga を素材に、1種の新規を含む計4種ビスモノテルペンインドールアルカロイドの単離に成功し、また、マレーシア産Leuconotis griffithiiおよびLeuconotis eugenifoliusを素材に、3種の新規を含む、計4種のビスモノテルペンインドールアルカロイドの分離に成功した。
現在さらなる研究素材としてLeuconotis griffithiiおよびLeuconotis eugenifolius（別ロット）の検討を行っており、新たな知見が得られるものと考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、Bisleuconothine A のオートファジー誘導の分子機構の解析を行う。
引き続き、アルカロイド画分の分離・精製；構造解析・絶対立体配置の決定；化合物の活性評価・オートファジーの抑制の検討を行う
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| Causes of Carryover |
DARTS法に関係する試薬の価格が次年度使用額より高いため、次年度研究経費と合わせて、DARTS法や生物活性評価に関係する研究経費として使用する予定。
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Research Products
(1 results)
